类固醇激素受体(SHRs)是细胞内的转录因子,可以通过将特定配体(即类固醇激素(SH))与配体结合域(LBD)结合而被激活(Ray DW et AL. 1999;派克等人1999;Bledsoe RK et al. 2002;Li Y et al. 2005;Kumar R and McEwan IJ 2012;Kumar R et al. 2011;Williams SP & Sigler PB 1998;Tanenbaum DM et al. 1998;Lusher SJ et al. 2012)。LBD (e区)位于受体的c端半部分,除了配体结合功能外,还包含转录激活功能(AF2)、二聚体化、热休克蛋白结合、分子间沉默和分子内抑制的序列(Kumar R和McEwan IJ 2012)。 The binding of hormone acts as an allosteric switch to regulate SHR-DNA and SHR-protein interactions, including interdomain interactions and/or dimerization (Kumar R and McEwan IJ 2012).
SHs是由肾上腺皮质(糖皮质激素、矿皮质激素和肾上腺雄激素)、睾丸(睾丸雄激素、雌激素)、卵巢和胎盘(雌激素和孕激素或黄体酮)中的胆固醇合成的(Payne AH & Hales DB 2004;Hu J et al. 2010;SHs通过血液到达目标细胞,并与特定的载体蛋白结合(Grishkovskaya I et al. 2000;哈蒙德GL 2016)。SHs与载体蛋白分离,由于其亲脂性,很容易通过细胞的质膜扩散(Oren I et al. 2004)。在靶细胞内,SHs与甾体激素受体(SHRs)结合,SHRs存在于与热休克蛋白HSP90和共伴侣(如免疫蛋白p23)的杂合物中(Echeverria PC & Picard D 2010)。HSP90的atp结合形式和伴侣介导的构象变化是保持SHRs处于配体结合状态所必需的(McLaughlin SH et al. 2002;Pratt WB et al. 2008;Krukenberg KA et al. 2011)。