TP53是最常见的肿瘤抑制基因，突变存在于50％以上的人肿瘤中，TP53中的种系突变是癌症预测锂呋喃敏综合征的潜在原因（在Monti等，审查了2020年）。TP53基因映射到染色体带17P13并编码含有四个功能域的转录因子。反膜激活结构域（TAD）涉及氨基酸残基1-61并参与与转录机械的组分相互作用。DNA结合结构域（DBD）涉及氨基酸残基94-290，并与特定的DNA靶序列相互作用，称为P53响应元件。C-末端结构域（CTD）涉及残留物357-393并调节DNA结合（在Monti等，审查2020）。四聚化结构域（Td）涉及氨基酸325-355，需要形成TP53均方四聚体。TP53被认为是“基因组的监护人”（Lane 1992），因为它被DNA损伤激活，取决于损伤，细胞周期停滞，衰老或凋亡的量（Reinhardt和Schumacher 2012中审查）。此外，TP53调节DNA修复基因的表达，并参与了代谢和自噬的调节（在Monti等人审查2020）。
大多数癌症衍生的TP53突变是影响TP53中央DNA结合结构域的畸形突变（氨基酸残基94-312）。在接近TP53突变的癌症的接近达到该区域的八个热点氨基酸取代（R175H，G245S，R248Q，R248W，R249，R273，R273S和R282W）。基于其功能影响，TP53突变可分为1）函数损失（LOF），2）部分LOF（可能涉及温度敏感性）;3）野生型（WT-L）或超反式激活（ST）突变体;4）具有改变的特异性（AS）的突变体，其在其他TP53靶基因上有些但不活跃的活性或部分活性;5）主导阴性（DN）突变体，能够抗化并抑制野生型TP53蛋白的活性。一些TP53突变体，特别是在ST和作为突变体的类别中，是功能性（GOF）突变体，能够与转录机械的新靶基因和/或新组分相互作用（在Monti等中审查。2020年和Gencel-Augusto和Lozano 2020）。
由于TP53的WT-L、ST、AS和DN突变体功能复杂，我们目前主要关注TP53的LOF突变体，这些突变体由于TD突变而无法寡聚。虽然TD突变体只占TP53突变体的一小部分，但因此认为TD突变体转录活性完全缺陷，不可能有AS、DN和GOF效应(Chène和Bechter 1999，在Chène 2001综述，Kamada et al. 2016)。然而，在过表达时，TP53的一些错义TD突变体可以与野生型TP53形成同型四聚体和异型四聚体，这些突变体部分具有功能，并不能排除一定程度的AS、DN和GOF效应(Atz et al. 2000, Chène 2001综述)。另外，合成的突变体p153(1-320)由前320个氨基酸组成，缺乏TD和CTD，但不能四聚体，可在重组靶基因启动子上形成堆叠低聚体，以低水平诱导转录。堆叠低聚体是通过TD外的氨基酸残基相互作用形成的，靶DNA序列的存在促进了这种相互作用(Stenger et al. 1994)。