RB1是第一个肿瘤抑制基因的发现。的RB1基因功能的双等位基因缺失,位于染色体带可见13q14,是家族性和散发性视网膜母细胞瘤的根本原因,小儿眼癌(由罗曼和Gallie 2000年,2001年努森审查,科森和Gallie 2007)。此外视网膜细胞瘤,生殖系突变RB1携带者易患其他癌症的阵列,称为第二原发性肿瘤,如pinealoblastoma,骨肉瘤,平滑肌肉瘤,横纹肌肉瘤和黑色素瘤(由罗曼和Gallie 2000中综述)。
RB1基因中的体细胞突变在膀胱癌(癌症基因组Atlas Research Network 2014)中频繁频繁,骨肉瘤(Ren和Gu 2017),卵巢癌(Liu等,1994,Kuo等人,2009,Cancer Genome Atlas Research Network 2011),小细胞肺癌(由Gazdar等,2017年审查),肝癌(Ahn等人2014,Bayard等,2018)和食管癌(Gao等,2014,Kishino等,2016,Salem等人2018)。
癌症中绝大多数RB1突变代表了预测导致零等位基因的完整基因组缺失或非义和帧突变。畸形突变是罕见的,通常导致部分活性的RB1突变体。功能表征RB1畸变突变和inframe缺失主要影响口袋域A和B和核定位信号(NLS)。然而,在癌症中报告的RB1畸形突变散落在整个RB1编码序列中,并且尚未研究绝大多数这些突变的分子后果(Dick 2007审查)。
RB1蛋白产品,也被称为pRB的或视网膜母细胞瘤蛋白,是期间多细胞真核生物有丝分裂细胞周期发挥在G1 / S过渡的调节中起主要作用的核蛋白。通过结合激活E2Fs(E2F1,E2F2和E2F3),并防止E2F1 / 2/3的靶基因,其包括数个参与DNA合成基因的转录激活RB1执行该功能(由克拉森和2002哈洛,2007迪克审查)。RB1还通过作用于SKP2,在SCF E3泛素连接酶复合物的组分调节有丝分裂退出。RB1通过后期促进复合物/研究他们(APC / C)促进SKP2的劣化,从而防止抑制剂CDKN1B(p27Kip1蛋白)的细胞周期蛋白依赖性激酶的SKP2介导的降解。p27Kip1基因的RB1依赖性积累起着有丝分裂退出和RB1介导的肿瘤抑制(由戴森2016综述)具有重要作用。
除了其在G1 / S转换和有丝分裂退出的调节中的作用,RB1还执行其它,非规范,功能,例如其在维持基因组稳定性的,这是在有丝分裂链接到它的作用在染色体凝集作用前期。RB1突变对这些E2F无关的功能,这仍然是RB1介导的肿瘤抑制重要的影响,已经研究不佳(由洲和王2003年,伯克哈特和2008年鼠尾草,曼宁和戴森2012年,戴森2016年,Dick等审查人2018)。