由于RB1缺陷丝分裂细胞周期的异常调节

稳定的标识符
R-HSA-9687139
类型
途径
物种
HOMO SAPIENS.
路径的位置
一般的
由于RB1缺陷丝分裂细胞周期的异常调节
单击上面的图像或这里在途径浏览器中打开这条路

RB1是第一个肿瘤抑制基因的发现。的RB1基因功能的双等位基因缺失,位于染色体带可见13q14,是家族性和散发性视网膜母细胞瘤的根本原因,小儿眼癌(由罗曼和Gallie 2000年,2001年努森审查,科森和Gallie 2007)。此外视网膜细胞瘤,生殖系突变RB1携带者易患其他癌症的阵列,称为第二原发性肿瘤,如pinealoblastoma,骨肉瘤,平滑肌肉瘤,横纹肌肉瘤和黑色素瘤(由罗曼和Gallie 2000中综述)。

RB1基因中的体细胞突变在膀胱癌(癌症基因组Atlas Research Network 2014)中频繁频繁,骨肉瘤(Ren和Gu 2017),卵巢癌(Liu等,1994,Kuo等人,2009,Cancer Genome Atlas Research Network 2011),小细胞肺癌(由Gazdar等,2017年审查),肝癌(Ahn等人2014,Bayard等,2018)和食管癌(Gao等,2014,Kishino等,2016,Salem等人2018)。

癌症中绝大多数RB1突变代表了预测导致零等位基因的完整基因组缺失或非义和帧突变。畸形突变是罕见的,通常导致部分活性的RB1突变体。功能表征RB1畸变突变和inframe缺失主要影响口袋域A和B和核定位信号(NLS)。然而,在癌症中报告的RB1畸形突变散落在整个RB1编码序列中,并且尚未研究绝大多数这些突变的分子后果(Dick 2007审查)。

RB1蛋白产品,也被称为pRB的或视网膜母细胞瘤蛋白,是期间多细胞真核生物有丝分裂细胞周期发挥在G1 / S过渡的调节中起主要作用的核蛋白。通过结合激活E2Fs(E2F1,E2F2和E2F3),并防止E2F1 / 2/3的靶基因,其包括数个参与DNA合成基因的转录激活RB1执行该功能(由克拉森和2002哈洛,2007迪克审查)。RB1还通过作用于SKP2,在SCF E3泛素连接酶复合物的组分调节有丝分裂退出。RB1通过后期促进复合物/研究他们(APC / C)促进SKP2的劣化,从而防止抑制剂CDKN1B(p27Kip1蛋白)的细胞周期蛋白依赖性激酶的SKP2介导的降解。p27Kip1基因的RB1依赖性积累起着有丝分裂退出和RB1介导的肿瘤抑制(由戴森2016综述)具有重要作用。

除了其在G1 / S转换和有丝分裂退出的调节中的作用,RB1还执行其它,非规范,功能,例如其在维持基因组稳定性的,这是在有丝分裂链接到它的作用在染色体凝集作用前期。RB1突变对这些E2F无关的功能,这仍然是RB1介导的肿瘤抑制重要的影响,已经研究不佳(由洲和王2003年,伯克哈特和2008年鼠尾草,曼宁和戴森2012年,戴森2016年,Dick等审查人2018)。

文献参考文献
PUBMED ID 标题 杂志
17437278 一个击中,两个点击,三次点击,更多?视网膜母细胞瘤发展的基因组变化

科森,TWGallie,BL

基因染色体癌症 2007年
21720365 卵巢癌的综合基因组分析

癌症基因组图谱研究网络 -

自然 2011年
24476821 尿路上膀胱癌的综合分子表征

癌症基因组图谱研究网络 -

自然 2014年
20301625 视网膜母细胞瘤

罗曼,DRGallie,BL

2000年
29692417 在癌症的RB蛋白的非经典功能

迪克,FA古德里奇,DW鼠尾草,J戴森,NJ

NAT。癌症 2018年
17854503 视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白的结构与功能分析 - 是其组成部分的整体之和?

迪克,FA

细胞DIV. 2007年
12459729. 视网膜母细胞瘤肿瘤抑制作用在发育和癌症中

克拉森,男哈洛,E.

NAT。癌症 2002年
19383911 DNA分析拷贝数改变在卵巢浆液性肿瘤识别在低档及高档癌新的分子遗传变化

郭,KT关,B冯,y毛泽东,TL陈,X.Jinawath,N王,yKurman,RJ施,IEM王,TL.

癌症res。 2009年
12563312 通过RB生死的协调监管

洲,BN王,JY

NAT。癌症 2003年
8077050 在原发性卵巢癌细胞中视网膜细胞瘤基因的分子分析

刘,Y海曼,男王,yFalkmer,UHising,C塞克利,LEinhorn,S.

in j癌症 1994年
18650841 由成视网膜细胞瘤基因的肿瘤抑制的细胞机制

伯克哈特,DL鼠尾草,J

NAT。癌症 2008年
22318235 RB:肿瘤抑制因子有丝分裂的影响

曼宁,AL戴森,NJ

NAT。癌症 2012年
27401552 RB1:原型肿瘤抑制器和谜

戴森,NJ

基因开发。 2016年
11905807 两种遗传命中(或多或少)癌症

努森,AG

NAT。癌症 2001年
参与者
参加
疾病
姓名 标识符 同义词
癌症 DOID:162 恶性肿瘤,恶性肿瘤,原发性癌症
撰写
审查
创造了
引用我们!