编码参与DNA修复的基因的种系和体细胞缺损会导致遗传不稳定，可导致恶性转化或引发细胞衰老或凋亡。DNA修复基因中的种系缺陷是家族癌症综合征和过早衰老综合征的潜在原因。DNA修复基因的体细胞缺损经常在肿瘤中发现。审查，请参阅Tiwari和Wilson 2019。

我们迄今为止迄今为止的不匹配修复疾病，疾病的基础切除疾病和DNA双链休息修复的疾病。

哺乳动物DNA错配修复（MMR）基因（MLH1，PMS2，MSH2和MSH6）中的缺陷导致微卫星不稳定性（MSI），并在复制和修复步骤期间降低保真度。MMR基因的缺陷变体与散症癌症有高原表型以及遗传性癌症综合征，如林奇综合征（遗传性非息肉结直肠癌）和致法不匹配缺陷综合征（CMMRD）。MSI是对癌症免疫疗法敏感性的重要预测因子，因为高突变负担使MSI肿瘤免疫原性和对编程的细胞死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂（Mandal等，2019）。审查，请参阅Pena-Diaz和Rasmussen 2016，Sijmons和Hofstra 2016，Tabori等。2017年，Baretti和2018年。

碱基切除修复(BER)是一种DNA修复途径，受损的DNA碱基被切除并替换为正确的碱基)中涉及的几个基因的种系突变、单核苷酸多态性(SNPs)和体细胞突变参与了癌症和几种氧化应激相关疾病的发展。回顾请参考Fu et al. 2012, Fletcher and Houlston 2010, Brenerman et al. 2014, Patrono et al. 2014, and D’errico et al. 2017。

参与DNA双链休息（DSB）修复的基因中的种系突变是几种癌症倾向综合征的潜在原因，其中一些也包括与免疫功能障碍，放射敏感度和神经变性相关的发育障碍。参与DSB修复中的基因中的体细胞突变也发生在散发性癌症中。有关审核，请参阅麦肯锡和Caldecott 2007，Keijzers等。2017年，和Jachimowicz等。2019年。