BRCA1或BRCA2肿瘤抑制基因的生殖系突变与高达10%的总体乳腺癌和40%的家族乳腺癌有关。BRCA1或BRCA2种系突变的携带者易患遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC综合征)，这是以常染色体显性方式遗传的。除了早期发病的乳腺癌和卵巢癌，HBOC患者发生其他类型肿瘤的风险也有一定的增加，包括胰腺癌、胃癌、喉癌、输卵管癌和前列腺癌。BRCA1基因编码1863个氨基酸的蛋白质，n端有一个环指结构域，c端有两个BRCT重复序列。RING结构域负责与BARD1的异源二聚，增加BRCA1的稳定性并激活其E3泛素连接酶活性。BRCA1在DNA双链断裂(DSBs)的同源定向修复中发挥重要作用。BRCA1缺失敲除小鼠在胚胎发育过程中早期死亡，BRCA1缺失的细胞显示基因组不稳定性(Roy等，2011年综述)。影响BRCA1 RING结构域的癌症突变往往导致BRCA1无法与BARD1结合并参与DNA DSB反应(Wu et al. 1996, Ransburgh et al. 2010)。BRCA1 RING结构域的一些突变被证明会影响BRCA1的泛素连接酶活性(Brzovic et al. 2001)，但尚不确定泛素连接酶活性是否对BRCA1的肿瘤抑制作用至关重要(Shakya et al. 2011)。