综合应激反应激酶磷酸化EIF2S1 (eIF2-alpha)以调节细胞翻译。这些激酶包括PERK(也称为EIF2AK3)，它对内质网中的未折叠蛋白作出反应;EIF2AK2(也称为PKR)，对胞质双链RNA有反应;EIF2AK4(也称为GCN2)，对氨基酸缺乏有反应;和EIF2AK1(也称为血红素调节抑制剂，HRI和血红素控制抑制因子，HCR)，它对血红素缺乏和胞质折叠蛋白作出反应。每个分子的EIF2AK1结合血红素的两个分子,一个绑定的n端附近,一个绑定的激酶(KI)插入域抑制激酶活性EIF2AK1(推断从兔子同族体Chefalo et al . 1998年,Rafie-Kolpin et al . 2000年,推断出从鼠标同族体Misanova et al . 2006年,平井一夫等。2007年,Igarashi等人，2008)。离解的血红素KI域激活EIF2AK1的激酶活性,这autophosphorylates(推断从鼠标同族体鲍尔et al . 2001年,Rafie-Kolpin et al . 2003年,Igarashi et al . 2011年)然后磷酸化EIF2S1 (Bhavnani et al . 2018年,兔子同系物的推断Chefalo et al . 1998年,Rafie-Kolpin et al . 2000年,从Lu et al. 2001, Rafie-Kolpin et al. 2003, Igarashi et al. 2011的小鼠同源物推断)。
磷酸化的EIFS1导致一般细胞翻译减少，从而在红细胞生成过程中协调珠蛋白合成与血红素可用性(从Han等人2001年的小鼠敲除推断，Chen等人2014年综述)。线粒体和胞质核糖体蛋白的翻译最严重地减少，导致细胞蛋白合成减少(从Zhang等人2019年的小鼠同源物推断)。在缺铁小鼠中，缺乏EIF2AK1会导致缺乏血红素的未展开珠蛋白的积累，从而导致贫血(推测自Han等人2001年的小鼠敲除)。在HRI缺陷中还观察到细胞质折叠蛋白反应的激活和线粒体呼吸受损(从Zhang等人2019年的小鼠同源物推断)。
EIFS1的磷酸化激活某些MRNA的翻译，例如ATF4，ATF5和DDIT3（CHOP），其具有上游ORF（从HARDING等人中从小鼠同源物推断出来）。ATF4反过来激活基因表达程序，改善压力的影响，保持线粒体功能，氧化还原稳态和红细胞分化（从张等人的小鼠同源物推断2019）。然而，未解决的压力最终可能导致DDIT3调节的细胞凋亡。EIF2AK1还抑制MTORC1（雷帕霉素络合物1的机械靶标的机械靶标）通过ATF4介导的GRB10诱导作为反馈机制，以减轻缺铁性贫血中的促红细胞生成素-MTORC1刺激的无效促红细胞生成的（张等人的小鼠同源物推断出来。2018年和张等。al。2019）。
EIF2AK1也可被热休克、亚砷酸盐(氧化应激)和渗透应激激活(从Lu等人2001年的小鼠同源物推断)。这些应力作用于EIF2AK1的机制与血红素无关，但尚未完全阐明。此外，EIF2AK1参与人胎儿血红蛋白的产生，EIF2AK1介导的应激反应已成为血红蛋白病的潜在治疗靶点(Chen和Zhang综述2019)。
除了调节红细胞生成，EIF2AK1还显示了红血球系以外的作用，包括巨噬细胞成熟和功能的需要(从Liu等人2007年的小鼠同源物推断)，肝细胞内质网应激的减少，成纤维细胞生长因子的肝脏表达的激活，以及GRIN2B (GluN2B.)的翻译中介。NMDA受体的一个亚基)和BACE1在神经系统中的作用(Burwick和Aktas 2017年综述)。hri整合应激反应在人类癌症细胞系和原发性多发性骨髓瘤细胞中被激活，并已成为抗癌药物的分子靶点(在Burwick和Aktas 2017综述;审评陈和张2019)。