p14ARF缺陷导致的氧化应激诱导衰老的逃避

稳定标识符
R-HSA-9646304
类型
通路
智人
PathwayBrowser中的位置
一般的
p14ARF缺陷导致的氧化应激诱导衰老的逃避
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CDKN2A基因的两种主要蛋白产物之一,p14ARF (CDKN2A转录本4,CDKN2A-4, ARF),通过稳定TP53 (p53),参与氧化应激诱导的细胞衰老。p14ARF通过隔离p53泛素连接酶MDM2来稳定p53的功能取决于p14ARF的核定位及其与MDM2相互作用的能力。核定位信号和MDM2相互作用域映射到p14ARF n端前15个氨基酸。该区域由CDKN2A的p14arf特异性外显子1beta编码。p14ARF的c端有一个独立的mdm2结合域(Lohrum et al. 2000)。外显子1 β中插入16个核苷酸导致p14ARF的移码截断,导致一种家族性黑色素瘤综合征,其中CDKN2A基因的p16INK4A产品不受影响。这种突变是罕见的,迄今为止只在一个家族中报道过。突变蛋白p14ARF R21RfsTER47保留了核苷酸定位信号和n端MDM2相互作用区域,但可能由于构象异常而无法从胞质转位到细胞核(Rizos, Puig et al. 2001),也缺乏c端MDM2相互作用区域。在黑色素瘤(Rizos, Darmanian et al. 2001)和侵袭性甲状腺乳头状癌(Ferru et al. 2006)中已经观察到野生型p14ARF向胞质转移。约30%的包含CDKN2A位点的基因组缺失的黑色素瘤病例中存在外显子1 β的基因组缺失,且外显子1 α、2和3是完整的(Freedberg等,2008)。 Several different familial melanoma germline mutations map to the exon 1beta splice donor site (Harland et al. 2005).
p14ARF定位于核仁的能力也在p14ARF介导的p53稳定中起作用。CDKN2A基因第2外显子突变可导致p14ARF错义突变,从而影响其核仁定位和p53稳定,但确切机制尚未完全阐明(Zhang和Xiong,1999年,Fontana等人,2019年审查)。

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摩尔电池 1999
参与者
参与
疾病
名称 标识符 同义词
巨蟹座 DOID:162 恶性肿瘤,恶性肿瘤,原发癌
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生物模型数据库
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