与Neil3相关的基本切除修复有缺陷的基本切除修复

稳定的标识符
R-HSA-9629232
类型
途径
物种
HOMO SAPIENS.
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一般的
与Neil3相关的基本切除修复有缺陷的基本切除修复
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Neil3是涉及基础切除修复(BER)的DNA N-糖基酶,氧化DNA损伤的主要修复途径。Neil3可以以5-胍酰亚胺丁蛋白和螺米氨酸的形式检测和除去氧化的鸟嘌呤,并以胸腺嘧啶乙二醇的形式氧化胸腺嘧啶。Neil3具有对单链DNA(SSDNA)的偏好,并且涉及在端粒体的氧化DNA损伤修复(周等,2013)。Neil3疾病变体Neil3 D132不能从氧化受损的DNA中切割5个胍啶醛素(GH)。涉及Neil3 D132V纯合突变的个体倾向于自身免疫性疾病的发展(MassaAd等,2016)和Neil3耗尽也与端粒损坏和损失的增加有关(周等人2017)。Neil3在DNA复制期间蚕食DNA Interstrand(ICL)。Neil3在FANCONI贫血(FA)独立的方式(Semlow等,Martin等,2017)中,解决了牛头伦和脱脂的网站诱导的ICL。
Neil3基因接头位点之一的多态性可能会增加心肌梗死的风险(Skarpengland等,2015)。心脏病在人类心力衰竭和小鼠疾病模型中心肌梗死后的心力衰竭后,Neil3表达增加。Neil3敲除小鼠显示心肌梗塞后的死亡率增加,但Neil3敲除心脏的DNA损伤没有增加。在心脏中,Neil3可以在基因表达的表观遗传调节中起作用,并促进对心肌梗塞的转录反应(Olsen等,2017)。Neil3 mRNA表达在人类颈动脉斑块中增加,Neil3缺陷在Apoe敲除小鼠中加速斑块形成,但似乎这与氧化DNA损伤没有相关(Skarpengland等,2016)。
NeiL3在单链DNA中除去亚烃的功能对于除去增殖细胞中的复制块可能是重要的。衍生自Neil3敲除小鼠胚胎的小鼠胚胎成纤维细胞和神经元干细胞显示出降低的增殖能力和对DNA损伤剂的敏感性增加(Rolseth等,2013)。Neil3可能需要维持成人神经发生,因为Neil3敲除小鼠表现出海马中的学习和记忆缺陷和突触不规则性(Regnell等,2012)。此外,Neil3缺陷性神经元干细胞表现出过早衰老的迹象(Reis和Hermanson 2012),Neil3敲除小鼠显示出增加神经发生的能力,以修复损伤诱导的缺氧缺血(Sejersted等人2011)。
为Neil1,Neil2和Neil3的三重敲除的小鼠没有显示出肿瘤形成或端粒长度的变化(ROLSETH等,2017)的易感性。

文献参考文献
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细胞代表 2017年
参与者
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疾病
姓名 标识符 同义词
自身免疫超敏症疾病 DOID:417 自身免疫性疾病,过敏反应II型病
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