由Notch4发信号通知

稳定的标识符
R-HSA-9013694
类型
途径
物种
HOMO SAPIENS.
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一般的
由Notch4发信号通知
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NOTCH4基因位点被发现是小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)前病毒基因组的常见插入位点(Gallahan and Callahan 1987)。mmtv插入导致小鼠乳腺肿瘤基因int-3的异常表达,随后发现该基因代表Notch4的细胞内结构域(Robbins et al. 1992, Uyttendaele et al. 1996)。

NOTCH4是在内皮细胞中表达的普遍地(Uyttendaele等,1996年)。DLL4和JAG1充当人类内皮细胞配体NOTCH4(Shawber等人。2003年,Shawber等,2007)NOTCH4,但DLL4-和JAG1介导的激活没有被测试的所有细胞类型证实(阿斯特-Amezaga等人。2010年,詹姆斯等人。2014)。γ分泌复杂裂解激活Notch4受体以释放胞内结构域的片段(NICD4)(2001 Saxena等人,Das等人,2004)。NICD4流量至其充当转录因子,并刺激的NOTCH靶基因HES1,HES5,HEY1和HEY2,以及和VEGFR3表达ACTA2细胞核(Lin等人,2002年,等拉法特al.2004,常松等。2004年,Shawber等人。2007年,唐等人。2008年,Bargo等,2010)。NOTCH4信令可通过磷酸化AKT1诱导细胞质保留待下调(莱玛克里斯南等人2015)以及取决于FBXW7介导的泛素化依赖蛋白酶体的降解(Wu等人,2001,常松等人。2004)。

据报道,Notch4通过结合Notch1并干扰Notch1的S1切割而抑制Notch1信号传导,从而防止在细胞表面处产生功能Notch1异二聚体(James等,2014)。

NOTCH4参与血管系统的发展。在异常血管结构和图案化的小鼠胚胎脉管系统的结果组成型活性Notch4的过表达(Uyttendaele等,2001)。NOTCH4可以充当内皮细胞的抑制细胞凋亡(Mackenzie等人,2004)。

Int-3的表达干扰小鼠的正常乳腺发育并促进肿瘤鉴定。表达乳腺Int-3的小鼠的表型取决于RBPJ的存在(Raafat等人2009)。JAG1和Notch4在抗雌激素治疗的人ER +乳腺癌中上调,其与NOTCH靶基因HES1,HEY1和HEY2的升高表达相关,并且与乳腺癌干细胞和远处转移的群体增加相关(SIMOSETER。2015)。小鼠中的Int-3诱导的乳腺肿瘤的发育取决于套件和PDGFRA信号(Raafat等,2006)和NFKB信号的Int-3诱导的活动(Raafat等,2017)。在头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中,高Notch4表达与Hey1水平升高,细胞增殖和存活增加,上皮 - 间充质转换(EMT)表型和顺铂抗性(Fukusumi等,2018)。然而,在黑色素瘤中,外源性Notch4表达与间充质 - 上皮样转变和减少的侵袭性相关(Bonyadi rad等,2016)。Notch4经常在胃癌中过表达。增加的NOTCH4水平与WNT信号传导和胃癌进展的激活相关(Qian等人2015)。

Notch4以脂肪细胞表达,并可促进脂肪细胞分化(Lai等人2013)。

在登革病毒感染,DLL1,DLL4,NOTCH4和HES1在干扰素-β(INFB)依赖性方式上调(Li等人。2015年)。NOTCH4信令可以通过Epstein-Barr病毒(EBV)感染的影响,作为EBV蛋白BARF0结合于NOTCH4(草野和2001拉布-特劳布)。

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