Reactome | Neddylation

neddylation

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NEDD8是一个小的泛蛋白 - 样，其通过E1缀合至底物蛋白至E3酶级联类似于用于泛素分子。neddylation的最佳表征的目标是滞-RING E3的滞蛋白支架结构亚单元泛素连接酶（CRL）的，其本身被蛋白酶体靶向降解许多细胞蛋白（Hori等人，1999;在Soucy等人，2010综述; Lyedeard等人，2013年）。的多亚基复合物CRL在组成不同，但每一个包含脚手架滞蛋白（CUL1，2，3，图4A，4B，图5，图7或9）和一个RING E3连接酶亚基RBX，连同其他适配器和含盒底物交互亚基。RBX2（也称为RNF7）优先与CUL5相互作用，而RBX1是大多数其他滞家族成员的主要E3（在马洪等人，2014中综述）。该滞亚基Neddylation增加了CRL复杂的泛素化活性（Podust等，2000;读等，2000; Wu等，2000; Kawakami等，2001;喔等，2002; Yu等人，2015年）。除了CRL复合物，已经确定了一些其他不太充分表征的NEDD8的目标。这些包括其它E3泛素连接酶如SMURF1和MDM2，受体酪氨酸激酶，例如EGFR和TGF测试RII，并有助于转录调控，等等蛋白（Xie等人，2014; Watson等人，2010; Oved的等人，2006; Zuo等，2013; Xirodimas等，2004;辛格等，2007; Abida等，2007;刘等，2010; Watson等，2006; Loftus等人，2012; Aoki等，2013;审查在Enchev等人，2015）。
泛素一样，NEDD8经过翻译后加工，产生成熟形式。UCHL3-或SENP8介导的蛋白水解移除NEDD8的C末端5个氨基酸，产生用于偶联的新颖的C端甘氨酸残基在E1的半胱氨酸残基，E2酶或赖氨酸残基中的底物蛋白，通常是E3 NEDD8连接酶本身（Wada等人，1998;综述在Enchev等人，2015）。体内大多数基材出现在一个或多个赖氨酸残基可单独neddylated，但DNA损伤后已形成于滞基底在体外和对组蛋白H4在培养的人类细胞NEDD8链（Jones等人，2008;大木等，2009; Xirodimas等，2008;属Jeram等，2010; Ma等，2013;在Enchev等人，2015年审查）。NEDD8链的意义尚不清楚。
NEDD8具有单个异二聚体E1酶，其由NAE1（也称为APPBP1）和UBA3的，和两个E2酶，UBE2M和UBE2F，其是N-末端乙酰化（Walden等人，2003; Bohnsack等人，2003; Huang等人，2004;黄等，2005;黄等，2009; Scott等人，2011A;蒙达等，2013;回顾了Enchev等人，2015年）。所有NEDD8 E3酶报告的日期也可以作为E3泛素连接酶，大部分属于RING结构域类。最佳表征NEDD8 E3酶是上述CRL络合物。含RBX1络合物相互作用优先与UBE2M，而UBE2F是E2含有RBX2络合物（Huang等人，2009;蒙达等人，2013年）。
Neddylation在体内通过与DCUN1D蛋白（也称为DCNLs）相互作用调节。5种人DCUN1D蛋白质相互作用都与卡林斯并与NEDD8 E2蛋白，并由此增加neddylation的动力学效率（Kurz等人，2005; Kurz等，2008; Scott等，2010; Scott等人，2011A; Scott等人，2014;蒙达等人，2013年）。Glomulin（GLMN）是CRL函数的另一个调节器，其结合到neddylated滞和竞争性地抑制相互作用与泛素E2酶（Arai等人，2003;特隆等人，2012;杜达等人，2012;马洪等的综述，2014）。
多亚基COP9信号体是唯一的cullin deneddylase，而SENP8(也称为DEN1)有助于其他非cullin NEDD8靶标的deneddylase (Cope et al .， 2002;Emberley等人，2012;Chan等人，2008年;Wu et al, 2003;Wei et al, 2008;Enchev等人，2015)。在去eddylated状态下，cullins结合到CAND1 (cullin相关nedd8解聚蛋白1)，取代COP9信号体，促进泛素底物特异性adaptor的交换。这使得CRL复合物可以重新配置以靶向其他底物进行泛素化(Liu et al, 2002;施密特等人，2009;Pierce et al .， 2013; reviewed in Mahon et al, 2014).

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