核苷、游离嘌呤和嘧啶碱基穿过质膜的转运

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核苷、游离嘌呤和嘧啶碱基穿过质膜的转运
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两个转运蛋白家族介导核苷和游离嘌呤和嘧啶碱基穿过质膜的运动。平衡核苷转运体允许这些分子沿浓度梯度进入或离开细胞(Baldwin et al. 2003);高浓度核苷转运体通过将核苷的转运与钠离子的向内运动耦合在一起,积极地将核苷运输到细胞内(Gray et al. 2003)。

在四种人平衡的核苷转运蛋白中,两个表征得很好。SLC29A1(溶质载体家族29(核苷类转运蛋白),构件1)介导在血浆膜上核苷酸的运输。SLC29A2(溶质载体家族29(核苷转运蛋白),成员2)介导核苷和游离碱的运输。通过在卵脓卵母细胞中表达克隆的人类或哺乳动物培养的细胞系来确定转运物特异性,其自身核苷酸转运蛋白被突变破坏。这些研究确定了运输过程是特异性和可饱和的,并且多个核苷酸和碱基在每个转运蛋白上竞争单个结合位点。SLC29A2特异性的一些特征是复杂的。例如,在外爪蟾卵母细胞系统中,吸收放射性标记的尿嘧啶和腺嘌呤,并且过量的任何一个分子抑制放射性标记的缺氧内的吸收,而在培养的哺乳动物细胞系统中,腺嘌呤和尿嘧啶都不会抑制放射性标记尿苷的摄取。如果这些结果反映了体内ENT2功能,则表示核苷或碱穿过细胞膜的净运动不仅是通过细胞外空间和胞质溶血醇的自身浓度而不是确定的,而且还通过其他核苷的浓度来确定基地竞争进入运输车。

人类基因组编码三个浓缩转运体,SLC28A1, 2和3(溶质载体家族28(钠偶联核苷转运体),成员1,2和3)。所有这三个基因都已克隆,人类蛋白在非洲Xenopus卵母细胞中的表达使其运输特性得以确定。SLC28A1介导嘧啶核苷和腺苷的摄取(Ritzel et al. 1997);SLC28A2嘌呤核苷和尿苷的摄取(Wang et al. 1997);SLC28A3与嘌呤和嘧啶核苷的摄取有关(Ritzel et al. 2001)。在对嵌合蛋白和突变蛋白的研究中,已经确定了决定这些转运蛋白特异性的氨基酸序列基序(Loewen et al. 1999)。SLC28A3蛋白每核苷共转运两个钠离子;SLC28A1和2运输每个核苷一个钠(Ritzel等,2001)。

核苷和碱基运输的生理作用包括向几乎没有能力重新合成这些分子的细胞提供核苷,以及调节细胞外腺苷水平,腺苷在高强度运动时从肌肉中释放出来,具有信号传导特性。在肾和肠上皮中,顶端定位的CNT转运体和基底外侧定位的ENT转运体的结合提供了核苷的净转运机制(Mangravite et al. 2003)。这些转运体还介导核苷类似物的摄取,在临床上用作抗病毒和抗肿瘤药物。

已经在许多真核生物中鉴定了人体浓缩性和平衡转运蛋白的直脑,但甚至来自与人类密切相关的生物的运输扣(例如,Gersin等,2002)的功能研究表明了底物特异性的差异。因此,通过人模型生物体矫正物预测这些分子的药物吸收和其他功能是危险的。

文献参考文献
PubMed ID 标题 杂志 一年
9124315. 编码人Na + - 核苷Cotroansporter(HCNT1)CDNA的分子克隆和功能表达

Ritzel,兆瓦姚明,SY黄,我艾略特,摩根富林明卡斯,CE年轻,JD

AM J Physiol Cell Physiol 1997
11032837 新型人和小鼠浓缩Na + - 核苷的分子鉴定和表征,用于嘌呤和嘧啶核苷的广义选择性(HCNT3和MCNT3)(System Cib)

Ritzel,兆瓦Ng,是姚明,SY格雷厄姆,KLoewen,Sk.史密斯,公里ritzel,rg.mowles,da木匠,P陈,XZKarpinski,E海德,RJ鲍德温,SA卡斯,CE年轻,JD

J临床生物化学 2001年
12527552 人体平衡核苷转运蛋白的定位,HEN1和HENT2,肾上皮细胞

Mangravite, LM小,GGiaComini,km.

是J Physiol肾生理学吗 2003年
12856181 浓缩核苷转运蛋白,SLC28

灰色,jh.欧文,RPGiaComini,km.

PFLUGERS ARCH. 2003年
10455109 人Na+核苷共转运体hCNT1和hCNT2的嘧啶和嘌呤核苷特异性氨基酸残基鉴定

Loewen,Sk.Ng,是姚明,SY卡斯,CE鲍德温,SA年轻,JD

J临床生物化学 1999
9435697 人肾脏Na+依赖的嘌呤核苷转运体的克隆和功能特性

王,J.SU,SF.梳妆台,乔丹Schaner,我华盛顿CB.GiaComini,km.

是J Physiol肾生理学吗 1997
12838422 平衡核苷转运仪系列,SLC29

鲍德温,SA比尔,公关姚明,SY国王,阿埃斯卡斯,CE年轻,JD

PFLUGERS ARCH. 2003年
12110519 浓缩核苷转运体SPNT的人和大鼠同源性的特异性

Gerstin,公里梳妆台,乔丹GiaComini,km.

是J Physiol肾生理学吗 2002年
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