在各种应激条件下，TP53 (p53)通过应激诱导的至少在S15和S20丝氨酸残基上的磷酸化来稳定，可以诱导参与细胞周期阻滞的基因的转录。细胞周期阻滞为细胞在分裂前修复损伤提供了机会，从而防止遗传错误传递给子细胞。此外，它还允许细胞尝试从损伤中恢复并存活，防止细胞过早死亡。

TP53控制参与G1和G2细胞周期阻滞的基因的转录。参与G1阻滞的最显著TP53靶点是周期蛋白依赖性激酶CDKN1A的抑制剂(p21)。CDKN1A是TP53诱导的最早基因之一(El-Deiry et al. 1993)。CDKN1A与cyclin A (CCNA)或E (CCNE)复合物结合并使CDK2失活，从而防止G1/S过渡(Harper et al. 1993)。然而，在长时间的应激下，细胞的命运可能转向凋亡的结果。例如，在不可逆损伤的情况下，TP53可以诱导RNA结合蛋白PCBP4的转录，PCBP4可以结合CDKN1A mRNA并使其不稳定，从而缓解G1阻滞，并引导受影响细胞走向G2阻滞，可能导致细胞凋亡(Zhu and Chen 2000, Scoumanne et al. 2011)。TP53直接诱导E2F7的表达。E2F7通过抑制E2F1的转录来抑制G1细胞周期，E2F1是一种转录因子，可促进G1/S过渡所需的许多基因的表达(Aksoy et al. 2012, Carvajal et al. 2012)。ARID3A是TP53的一个直接转录靶点(Ma et al. 2003)，可能通过与TP53协同诱导CDKN1A转录来促进G1阻滞(Lestari et al. 2012)。然而，ARID3A也可能通过刺激E2F1的转录活性来促进G1/S过渡(Suzuki et al. 1998, Peeper et al. 2002)。

TP53通过诱导GADD45A和SFN的转录，以及抑制CDC25C的转录来建立G2阻滞。TP53与染色质修饰酶EP300、PRMT1和CARM1合作诱导GADD45A转录(An et al. 2004)。GADD45A结合Aurora激酶A (AURKA)，抑制其催化活性，防止AURKA介导的G2/M转变(Shao et al. 2006, Sanchez et al. 2010)。GADD45A也与PCNA形成复合物。PCNA参与DNA的正常合成和修复合成。GADD45与PCNA的相互作用(如果有的话)对S期进展、G2阻滞和DNA修复的影响尚不清楚(Smith et al. 1994, Hall et al. 1995, Sanchez et al. 2010, Kim et al. 2013)。SFN (14-3-3-sigma)由TP53诱导(Hermeking et al. 1997)，通过与CDK1和CCNB1 (cyclin B1)复合物结合并阻止其转位到细胞核，从而促进G2阻滞。许多核蛋白通过CDK1和CCNB1复合物磷酸化是G2/M转变所必需的(Chan et al. 1999)。在促进G2阻滞的同时，SFN可以通过与BAX结合并阻止其向线粒体转移，从而抑制细胞凋亡，这一过程涉及细胞色素C的释放(Samuel et al. 2001)。TP53与CDC25C基因的启动子结合，与转录抑制因子E2F4共同抑制CDC25C的转录，从而维持G2阻滞(St Clair et al. 2004, Benson et al. 2014)。

TP53的几个直接转录靶点参与了细胞周期阻滞，但其作用机制尚不清楚。BTG2由TP53诱导，导致细胞增殖停止(Rouault et al. 1996, Duriez et al. 2002)。BTG2与CCR4-NOT复合物结合并促进该复合物的mRNA去烯化活性。BTG2的抗增殖活性需要BTG2与CCR4-NOT之间的相互作用，但其潜在机制尚未阐明(Rouault et al. 1998, Mauxion et al. 2008, Horiuchi et al. 2009, Doidge et al. 2012, Ezzeddine et al. 2012)。两个polo样激酶PLK2和PLK3是TP53的直接转录靶点。tp53介导的PLK2诱导可能对预防纺锤体损伤后的有丝分裂灾难很重要(Burns et al. 2003)。PLK2通过中心体相关蛋白CENPJ (Chang et al. 2010)和NPM1 (Krause and Hoffmann 2010)的磷酸化参与了中心体复制的调控。在b细胞恶性肿瘤中，PLK2经常通过启动子甲基化转录沉默(Syed et al. 2006)。TP53诱导PLK3转录(Jen and张2005)可能是通过PLK3介导的CDC25C核积累协调M期事件的重要因素(Bahassi et al. 2004)。RGCC可由TP53诱导，并可能通过与PLK1的关联参与细胞周期调控(Saigusa et al. 2007)。 PLAGL1 (ZAC1) is a zinc finger protein directly transcriptionally induced by TP53 (Rozenfeld-Granot et al. 2002). PLAGL1 expression is frequently lost in cancer (Varrault et al. 1998) and PLAGL1 has been implicated in both cell cycle arrest and apoptosis (Spengler et al. 1997), but its mechanism of action remains unknown.

锌指转录因子ZNF385A (HZF)是TP53的一个直接转录靶点，可与TP53形成复合物，促进TP53介导的CDKN1A和SFN (14-3-3 sigma)转录(Das et al. 2007)。

关于TP53在细胞周期阻滞和TP53细胞周期转录靶点中的作用，请参考Riley等人2008、Murray-Zmijewski等人2008、Bieging等人2014、Kruiswijk等人2015。