Fanconi贫血（FA）是基因组不稳定性的遗传疾病，其特征是先天性骨骼缺陷，障碍性贫血，对白血病易感性以及对DNA损伤剂的细胞敏感性。患者已被分类为至少15个互补组（FA-A，-B，-C，-D1，-D2，-E，-F，-G，-I，-J，-L，-M，-n，-o和-p）。这些补充组对应于基因Fanca，Fancb，Fancc，Fancd1 / BRCA2，Fancd2，Gance，Fancf，Fancg，Fancj / Brip1，Fancl，Fancm，Fancn / Palb2，Fanco / Rad51c和Fancp / SLX4。这些蛋白质中的八个，Fanca，Fancb，Fancc，Gasce，Fancf，Fancg，Fancl和Faad2，Faap100，Faap20，Apitd1和Sra13，形成了核心复合物所谓的FA核心复合物。FA核心综合体是一种E3泛素连接酶，其识别出并通过Interstrand交联（ICLs）形式的DNA损伤激活，引发FANCD2和FANCI的MOUOUSINITION，这引发了ICL-DNA的修复。

Fancd2和Fanci形成一个复杂的，彼此相互依赖于各自的单次宿主。在DNA损伤和S相期间，FANCD2定位于离散的核焦灶，与参与涉及同源重组修复的蛋白质，例如BRCA1和RAD51的离散核焦焦。FAC途径由Fancd2和Fanci的泛素化和磷酸化进行调节。Fanci和Fancd2的ATR依赖性磷酸化促进了FANCD2的单次产量，刺激了FA途径（COHN和D'Andrea 2008，Wang 2007）。USP1和WDR48（UAF1）的复合物负责Fancd2的脱水，并对FA途径进行负面调节（COHN等人。2007）。

Monoubiquited Fancd2招募DNA核酸酶，包括SLX4（FANCP）和FAN1，其从两个共价连接的DNA链中的一个骨无扰乱ICL。DNA聚合酶Nu（POLN）使用DNA链进行转源DNA合成，与未钩住的ICL作为模板，从而绕过未解析的ICL。随后通过核苷酸切除修复（NER）从DNA中取出未解冻的ICL。在脱孔步骤期间停止复制叉切口产生双链断裂（DSB）。DSB通过同源重组修复（HRR）进行修复，涉及FA基因BRCA2（FANCD1），PALB2（FANCN）和Brip1（FANCJ）（由院长和2011年审查，Kottemann和Smogorzewska 2013）。BRCA2，PALB2或BRIP1的纯合突变导致FANCONI贫血，而这些基因中的杂合酶突变促使载体主要乳腺癌和卵巢癌。BRCA2，PALB2和BRIP1中的良好功能是BRCA1依赖性，但尚不清楚这些蛋白质在不依赖于BRCA1（埃文斯和长期2014年，江和格林伯格的贫血途径中是否存在额外的作用。2015）。杂合的BRCA1突变促使携带者与乳腺癌和卵巢癌的癌症高。完全丧失BRCA1功能是胚胎致命的。 It has only recently been reported that a partial germline loss of BRCA1 function via mutations that diminish protein binding ability of the BRCT domain of BRCA1 result in a FA-like syndrome. BRCA1 has therefore been designated as the FANCS gene (Jiang and Greenberg 2015).

FA途径涉及修复通过暴露于产生的正常细胞代谢的副产物而产生的DNA ICL，例如含醛化合物。FANCD2缺陷小鼠中醛脱氢酶基因Aldh2的破坏导致严重发育缺陷，早期致死性和白血病的易感性。除此之外，双敲除小鼠对乙醇消耗特别敏感，因为乙醇代谢导致醛水平（Langevin等人2011）。