肿瘤坏死因子- α (Tumor necrosis factor-alpha, TNFA)通过TNF受体1 (TNFR1)和TNF受体2 (TNFR2)发挥广泛的生物学作用。在正常生理条件下，TNFR2表现出更有限的表达，在某些免疫细胞亚群和少数其他细胞类型中发现(Grell et al. 1995)。TNFR1介导的信号通路已经有了很好的特征，但对TNFR2的研究却少得多。TNFR1被TNFA激活后，通过两个途径激活细胞凋亡，包括连接蛋白TNFR1相关死亡域(TRADD)和fas相关死亡域(FADD)。相反，TNFR2信号通路，特别是在高度激活的T细胞中，通过非典型途径激活转录因子NF-kB(核因子- kb)，诱导细胞存活途径，从而导致细胞增殖。TNFR2信号似乎发挥着重要作用，特别是在调节性T细胞的功能方面。它在多种疾病中发挥保护作用，包括自身免疫性疾病、心脏病、脱髓鞘和神经退行性疾病以及传染病(Faustman & Davis, 2010年)。
TNFR2激活非典型途径是通过一个信号复合物介导的，该信号复合物包括TNF受体相关因子(TRAF2和TRAF3)、细胞凋亡抑制剂(cIAP1和cIAP2)和nf - kb诱导激酶(NIK)。在这个复合物中，TRAF3作为cIAP1/2:TRAF2复合物和NIK之间的桥接因子。在静息细胞中，信号复合物中的cIAP1/2介导k48连接的NIK的多聚泛素化和随后的蛋白酶体降解，使NIK水平不可见。TNFR2刺激后，TRAF2被募集到细胞内TRAF结合基元中，这也间接募集了TRAF1和cIAP1/2，以及在未刺激的细胞中已经与TRAF2结合的TRAF3和NIK。TRAF2介导cIAP1/2的k63链接泛素化，这反过来介导cIAP依赖的k48链接TRAF3的泛素化，导致后者依赖蛋白酶体的降解。随着TRAF3降解，NIK不再与TRAF1/2:cIAP复合物相互作用。因此，NIK在胞质中的浓度增加，NIK得到稳定和激活。活化的NIK磷酸化IKKalpha, IKKalpha又磷酸化p100 (NFkB2)亚基。磷酸化的p100也被SCF-beta-TRCP泛素连接酶复合物泛素化，随后被蛋白酶体加工成p52, p52是与RelB结合的一个转录能力良好的NF-kB亚基(Petrus et al. 2011, Sun 2011, Vallabhapurapu & Karin 2009)。