分化过程中HOX基因的激活

稳定的标识符
R-HSA-5619507
类型
途径
物种
HOMO SAPIENS.
路径的位置
一般
分化过程中HOX基因的激活
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Hox基因编码含有DNA结合的Homeobox基序的蛋白质和对胚胎中的细分的早期标有以及后来的开发事件(Rezsohazy等,2015年审查)。哺乳动物在4个线性簇中排列了39个Hox基因,每个簇含有9-11个基因。基于同源性,基因已分配给13个副寄生基团。HOX基因的命名法使用信函来指示群集和一个数字以指示帕拉戈曲目组。例如,Hoxa4是簇A中的基因,其与来自其他簇的副葡萄球菌4的基因最相似。
哺乳动物Hox基因功能最引人注目的方面之一是其在胚胎发生期间活化的机制:簇中的基因顺序与它们激活的时序和位置相关,使得簇的3'末端的基因首先被激活群体5'末端的基因持续激活。(5'和3'是指群体中基因的转录取向。)因为胚胎的段的发展从前后进行,这意味着3'基因表达的前界更为右侧(rostral)和表达5'基因的前边界更近似(尾部)。Hox基因的表达在大致E7.5的乳化开始时在后原始条纹中发起。随着腐蚀性进行,依次激活5'基因,它们也经历了相同的染色质变化和迁移。在形成胚胎的轴后,在显影在大约E9开始的显影肢体中发生类似的霍尔达和霍氏簇的波。类视黄醇,尤其是所有反式视黄酸(ATRA),参与通过类视黄醇受体启动该方法。其他因素如FGFS和WNT,也调节HOX表达。激活后,HOX基因参与保持自己的表达(自身均调节),激活后续5'霍尔基因,并抑制先前的3'Hox基因(十字形)。 Differentiation of embryonal carcinoma cells and embryonic stem cells in response to retinoic acid is used to model the process in vitro (reviewed in Gudas et al. 2013).
Hox基因的活化伴随着从二价染色质至Euchromatin的变化(在Soshnikova和Duboule 2009中审查)。二价染色质在组蛋白H3(H3K9ME3)上具有广泛的赖氨酸-9甲基化,一种抑制作用,在组蛋白H3(H3K4ME2,H3K4ME3)上,赖氨酸-4的甲基化散射的甲基化区域,一种活化标记。欧洲化学瘤化在簇的3'末端发起,并朝向5'末端进行,欧洲甘草蛋白迁移到核心的有源区(蒙特拉申和杜乌尔2013年审查)。染色质的这种变化反映了H3K27ME3的损失和H3K4ME2,3的增益。Polycomb压抑复合物结合H3K27ME3,负责维持抑制,KDM6A和KDM6B组蛋白去甲基酶除去H3K27ME3,以及组蛋白甲基酶(KMT2A,KMT2C,KMT2D)甲基化物H3K4的甲基化物系列。

文献参考文献
PUBMED ID 标题 杂志
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Gudas,LJ.

Semin。细胞开发。BIOL。 2013年
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Rezsohazy,R.Saurin,AJ.Maurel-Zaffran,CGraba,Y.

发展 2015年
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