刺猬'关闭'状态

稳定的标识符
R-HSA-5610787
类型
途径
物种
HOMO SAPIENS.
路径的位置
一般的
刺猬'关闭'状态
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刺猬是一种分泌的形态学,通过调节CI / Gli转录因子家族的活性,通过调节身体组织的作用,在身体组织中具有进化的作用。在没有HH信号传导的果蝇中,通过蛋白酶体部分降解全长CI,以产生截头阻遏物形式,其转向细胞核以抑制HH-响应基因。HH配体与贴剂(PTC)受体的结合允许以未知的方式使7遍跨膜蛋白如未知的方式变平,破坏CI的部分蛋白水解并允许全长活化剂形式积聚(Ingham etal,2011; Briscoe和Therond,2013)。
虽然HH信号传导的许多核心组件从苍蝇保守到人类,但该途径确实显示出显着发散的点。值得注意的是,人类基因组编码三种Ci同源物,Gli1,2和3,每个Ci1,2和3,其在调节HH响应基因时起着稍微不同的作用。GLI3是脊椎动物中HH信号传导的主要阻遏物,并在不存在HH的情况下转化为截短的GLI3R阻遏物。Gli2是Hh存在下的有效转录活化剂,但仅贡献抑制功能。虽然在没有HH的情况下将少量Gli2蛋白质加工成阻遏物,但大多数由蛋白酶体完全降解或通过蛋白质 - 蛋白质相互作用以细胞溶溶胶的全长形式被隔离。GLI1缺乏镇压领域,似乎是一项迫使转录激活因子(在Briscoe和2013年审查)。
脊椎动物但不是飞行HH信号也取决于通过初级纤毛的途径组分的运动。初级纤维是一种基于非运动的微管结构,其结构和维护取决于肠道颗粒式(IFT)。朝向的IFT以轴突向睫状体碱移动到睫状体粒子的方式以需要微管 - 加端定向的Kinesin KIF3电动机和IFT-B蛋白质复合物的方式移动分子,而IFT-B蛋白质复合物,则逆行IFT回到睫状体基础取决于减去末端定向Dynein电机和IFT-A复合物。遗传筛鉴定了许多纤毛相关蛋白质,其需要在“关闭”状态下维持HH,并在激活途径时转发信号(在2011年汇和昂昂斯审查; Goetz和Anderson,2010)。

文献参考文献
PUBMED ID 标题 杂志
21502959. 刺猬信令跨越美达托的机制与功能

ingham,PW.Nakano,Y.Seger,C.

NAT。Rev. Genet。 2011年
21801010. Gli蛋白在发育和疾病中

慧,综援昂热,斯

安努。rev. cell dev。BIOL。 2011年
23719536 刺猬信令的机制及其在发展与疾病中的作用

布里斯科,J.Thérond,pp.

NAT。Rev. mol。细胞生物。 2013年
20395968 主要纤毛:脊椎动物发育过程中的信号中心

Goetz,SC.安德森,kv.

NAT。Rev. Genet。 2010年
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