多能干细胞的转录调节

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R-HSA-452723
类型
途径
物种
HOMO SAPIENS.
舱室
路径的位置
一般
多能干细胞的转录调节
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多能干细胞是构成一个缩写的未分化细胞细胞周期(了斯坦et al . 2012年),一个特征的基因表达(Rao et al . 2004年,金正日et al . 2006年,球员et al . 2006年,王等2006使用鼠标,国际干细胞计划2007年,Assou et al . 2007年,Assou et al . 2009年,Ding等人,2012年使用小鼠),以及自我更新和产生身体除胚胎外所有细胞类型的能力(Marti等人,2013年,Romeo等人,2012年综述)。他们的主要细胞类型早期胚胎内细胞团的体内,和细胞具有相同的属性,可以生成诱导多能干细胞,体外分化成熟细胞的转录因子基因的超表达一组(高桥和山中2006年,高桥et al . 2007年,余et al . 2007年,Jaenisch and Young 2008, Stein et al. 2012, Dejosez and Zwaka 2012)。
多能性维持的一个自我强化的循环转录因子(Boyer et al . 2005年,饶et al . 2006年,Matoba et al . 2006年,球员et al . 2006年,Babaie et al . 2007年,太阳等。2008年,Assou et al . 2009年,回顾了在2009年卡等。综述了Dejosez和Zwaka 2012)。在体内,多能性的启动可能取决于通过卵母细胞传递的母体因素(Assou et al. 2009)、受精卵中的DNA去甲基化(最近在Seisenberger et al. 2013年进行了综述)和植入前生殖道中囊胚所经历的缺氧(Forristal et al. 2010,Mohyeldin等人2010年的综述)。在体外,诱导多能性可能通过去甲基化和激活POU5F1 (OCT4)和NANOG启动子而启动(Bhutani et al. 2010)。缺氧还显著提高了向多能干细胞的转化(Yoshida等,2009年)。POU5F1和NANOG与SOX2一起编码多能性的中心因子并激活其自身的转录(Boyer et al. 2005, Babaie et al. 2007, Yu et al. 2007, Takahashi et al. 2007)。自激活循环在干细胞中维持高水平的POU5F1、NANOG和SOX2的表达,反过来,包含这些因子的各种组合的复合物(Remenyi et al. 2003,林et al . 2012年)激活一组基因的表达的产品与快速的细胞增殖和抑制有关的一组基因的表达与细胞分化有关的产品(Boyer et al . 2005年,Matoba et al . 2006年,Babaie et al . 2007年查韦斯et al . 2009年,Forristal et al . 2010年,Guenther 2011)。
比较人类胚胎干细胞和小鼠胚胎干细胞必须谨慎,因此,在本模块中,从小鼠胚胎干细胞的推论被谨慎使用。人类ESCs在X染色体失活、形态扁平、单细胞传代不耐受等方面更接近于小鼠外胚层干细胞(Hanna等,2010)。在分子上,人类ESCs与小鼠ESCs的不同之处在于,它们是由FGF和Activin/ node /TGFbeta信号通路维持的,而不是由LIF和canonical Wnt信号通路维持的(Greber et al. 2010,综述于Katoh 2011)。在人类ESCs中,POU5F1结合并直接激活FGF2基因,但在小鼠ESCs中,POU5F1不激活FGF2(在De Los Angeles等人2012年发表的综述)。在人类和小鼠的ESCs中观察到KLF2、KLF4、KLF5、ESRRB、FOXD3、SOCS3、LIN28、node的表达模式差异(Cai et al. 2010), EOMES、ARNT和其他几个基因的表达差异(Ginis et al.2004)。

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