SLC-mediated跨膜运输

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SLC-mediated跨膜运输
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具有转运功能的蛋白质大致可分为三类:atp驱动的泵、离子通道和转运体。泵利用ATP水解所释放的能量来推动底物在膜上的移动,以对抗它们的电化学梯度。在开放状态下的通道可以以极高的效率(高达108s -1)将底物(离子或水)转移到电化学梯度下。转运体以较低的速度(约102 -104 s-1)促进特定底物的反浓度梯度或沿浓度梯度运动;一般认为,转运蛋白的构象变化参与转运过程。

根据人类基因组组织(HUGO)的基因命名委员会,所有的人类转运体都可以归为溶质载体(SLC)超家族(http://www.genenames.org/genefamilies/SLC)。目前,超家族中有55个SLC家族,总共至少有362个推定的功能蛋白编码基因(Hediger et al. 2004, He et al. 2009;http://www.bioparadigms.org/slc/intro.htm)。至少20-25%的氨基酸序列相同的成员属于同一SLC家族。不同的SLC家族之间没有同源性。虽然HUGO命名系统的定义只包括人类基因,但该命名系统已通过使用小写字母非正式地扩展到包括啮齿动物物种(例如,Slc1a1表示与人类Slc1a1基因同源的啮齿动物)。值得一提的是,泵、通道和水通道蛋白不包括在SLC超家族中。

迄今为止,有9个SLC基因家族(SLC4、SLC5、SLC8、SLC9、SLC12、SLC20、SLC24、SLC26和SLC34)组成了一组专门用于无机阳离子和阴离子跨膜转运的基因。另外还有8个SLC基因家族(SLC1, SLC6, SLC7, SLC16, SLC25, SLC36, SLC38和SLC43)参与氨基酸和寡肽的转运(He et al. 2009)。有两个基因家族负责人类葡萄糖转运。SLC2(编码GLUTs)和SLC5(编码SGLTs)家族介导小肠葡萄糖吸收、肾脏葡萄糖再吸收、大脑通过血脑屏障摄取葡萄糖以及体内所有细胞释放葡萄糖(Wood & Trayhurn 2003)。

SLC转运体能够转运胆盐、有机酸、金属离子和胺类化合物。肌醇是磷脂酰肌醇(PtdIns)和肌醇磷酸盐(IP)的前体,作为第二信使,也是许多细胞功能的关键调节者(Schneider 2015)。单羧酸、二羧酸和三羧酸转运体介导了这些酸在细胞膜上的转运(Pajor 2006, Morris & Felmlee 2008)。必需金属通过金属转运蛋白进行运输,这些蛋白也控制其外排以避免毒性积聚(Bressler etal . 2007)。SLC6基因家族编码介导中枢神经系统(CSN)和外周神经系统(PNS)神经递质摄取的蛋白质,从而终止突触信号(Chen et al. 2004)。尿素转运在尿浓缩过程和非肾组织中尿素快速平衡中尤为重要(橄榄等,1994年)。胆碱摄取是神经递质乙酰胆碱合成的限速步骤。SLC基因SLC5A7和SLC44家族编码胆碱转运体(traiffet al. 2005)。溶质载体SLC22基因家族具有有机阳离子转运体(OCTs)、阳离子/两性转运体(OCTNs)和有机阴离子转运体(OATs)的功能。它们在药物的吸收和排泄中起重要作用。 Substrates include xenobiotics, drugs, and endogenous amine compounds (Koepsell & Endou 2004).

人SLC5A6编码Na+依赖的复合维生素转运体SMVT (Prasad等,1999年)。SMVT与Na+离子共电转运生物素(维生素B7)、d -泛酸(维生素B5)和硫辛酸进入细胞。四个SLC基因家族编码转运蛋白,这些转运蛋白在核苷和碱基摄取(用于核苷酸合成的抢救途径)以及用于癌症和病毒疾病治疗的核苷类似物的细胞摄取中发挥关键作用(He et al. 2009)。人类基因SLC33A1编码乙酰coa转运体AT1 (Kanamori et al. 1997)。乙酰辅酶a被运送到高尔基体的腔内,在那里它作为乙酰转移酶的底物,对神经节苷脂和糖蛋白的唾液酸残基进行o -乙酰化。核苷酸糖被糖基转移酶用作糖的供体,为糖蛋白、多糖和糖脂等糖缀合物创造糖链。人类溶质载体家族SLC35编码核苷酸糖转运体(NSTs),定位于高尔基和内质网膜,它可以介导核苷酸糖的反转运以交换相应的单磷酸核苷(如。UMP用于udp -糖)(Handford et al. 2006)。长链脂肪酸(LCFAs)可用于能量来源和类固醇激素合成,并调节许多细胞过程,如炎症、血压、凝血过程、血脂水平和免疫反应。SLC27A家族编码脂肪酸转运蛋白(FATPs) (Anderson & Stahl 2013)。 The SLC gene family members SLCO1 SLCO2 and SLCO3 encode organic anion transporting polypeptides (OATPs). OATPs are membrane transport proteins that mediate the sodium-independent transport of a wide range of amphipathic organic compounds including bile salts, steroid conjugates, thyroid hormones, anionic oligopeptides and numerous drugs (Hagenbuch & Meier 2004).

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