核受体转录途径

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核受体转录途径
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核受体(NR)蛋白家族是双功能转录因子的典型例子。这些是dna结合转录因子,结合某些激素、维生素和其他小的、可扩散的信号分子。非配体NRs招募NCOR/SMRT类型的特异性辅抑制因子复合物,介导它们所结合的靶基因的转录抑制。在信号转导过程中,配体与特定结构域结合,NR蛋白诱导构象变化,导致相关的CoR复合物交换,并被特定的TRAP / DRIP / Mediator类型的共激活复合物取代。这些共激活因子复合物通常围绕直接与NR转录因子结合的MED1共激活因子蛋白成核。

49种人类NR蛋白的一个普遍特征是,在非配体状态下,它们都直接与NCOR1或NCOR2 (NCOR2以前被命名为“SMRT”)的NCOR辅抑制蛋白结合。根据细胞和DNA环境,NCOR蛋白使附加的、特定的辅抑制蛋白的装配成核。nor -NCOR相互作用是由NRs中存在的特定蛋白相互作用域(PID)介导的,该域与nor蛋白中存在的特定同源PID(s)结合。因此,在没有配体结合的情况下,人类的NRs都参与了ncr - ncor结合反应。

NR蛋白的第二个一般特征是,它们每个都包含一个额外的、但不同的PID,介导与MED1蛋白的特定结合相互作用。在配体结合状态下,每个NRs参与一个NR-MED1结合反应,形成一个NR-MED1复合物。结合的MED1然后根据细胞和DNA环境,如它们结合的特定靶基因启动子,以及在什么细胞类型中,发挥附加特定共激活蛋白的装配核的功能。

在特异性NR蛋白上形成特异性Med1的共膜剂络合物,其特征在于,用于许多人NR蛋白(参见(波旁,2004)中的表1)。例如,发现甲状腺激素(Th)与人Th受体(ThrA或ThrB)的结合导致甲状腺受体相关蛋白的特异性复合物募集 - 捕获共粘膜复合物 - 其中稍后鉴定了Trap220亚基成为调解员1(Med1)同源物。

同样,人们发现维生素D与人维生素D3受体的结合会导致D受体相互作用蛋白的一种特定复合物——DRIP共激活复合物的募集,其中DRIP205亚基后来被鉴定为人MED1。

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