Lafora疾病是一种进一步的神经变性障碍,通常在儿童时期晚期,其特征在于十年内发病的癫痫发作和逐步的神经系统恶化和死亡。EPM2A(Laforin)和NHLRC1(MALIN)中的隐性突变已被鉴定为疾病的原因。该疾病在此被分类为糖原储存作为EPM2A(Laforin)和NHLRC1(MALIN)调节正常糖原周转周转和任一蛋白质中的缺陷与组织在内的组织中的组织中的累积,肌肉,肝脏和心脏(Ramachandran等,2009; Roach等人2012)。一致于疾病中糖原积累的核心作用,减少(Turnbull等,2011)或缺席(Pederson等,2013)糖原合成酶活性可防止小鼠模型中的Lafora病。
2A型疾病。与细胞溶质糖原颗粒相关的EPM2A(LaForin)通常催化磷酸基团的除去很少但始终如一地达到生长糖原分子(Tagliabracci等,2011)。该催化活性的缺陷导致形成不溶性的磷酸化糖原分子,并且显示出异常分支模式(Minassian等,1998,Serratosa等,1999,Tagliabracci等,2011)。
2B型疾病。NHLRC1(MALIN)通常介导EPM2A(Laforin)和PPP1R3C(PTG)的多覆。两种络氮蛋白靶向蛋白酶体介导的降解,留下与糖原合酶相关的糖原 - 糖原颗粒。在没有NHLRC1活性的情况下,EPM2A和PPP1R3C蛋白质似乎持续存在,与形成异常,稳定的糖原颗粒(Lafora Stodies)(Chan等人)(2003年; Gentry等,2005)。在NHLRC1敲除小鼠PPP1R3C水平不变而不是增加,表明NHLRC1不靶向PPP1R3C进行降解。然而,在这种淘汰赛中增加了EPM2A蛋白水平,这与NHLRC1的拟议作用一致(Depaoli-Roach等,2010)。