钴胺素(Cbl，维生素B12)是大脑和神经系统正常功能以及血液形成所必需的营养物质。cbl依赖的蛋氨酸合成酶(MTR)是5-甲基四氢叶酸(metTHF)转化为四氢叶酸(THF)所必需的，此外它还在同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的过程中发挥作用。在Cbl缺乏和先天性Cbl代谢错误影响蛋氨酸合成酶功能的情况下，无法从metTHF再生THF导致参与嘌呤生物合成和胸苷酸合成两个步骤的叶酸依赖反应的功能下降。Cbl缺乏会导致高同型半胱氨酸血症(由于同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的过程中需要Cbl作为辅助因子)和甲基丙二酸(MMA)水平的增加。蛋氨酸用于髓磷脂的生成、蛋白质、神经递质、脂肪酸和磷脂的生成以及DNA甲基化。Cbl缺乏的症状是由于抑制DNA合成(特别是嘌呤和胸腺嘧啶)和神经症状导致的骨髓原巨幼细胞增多(巨幼细胞性贫血)。涉及Cbl缺陷的缺陷基因如下(Froese & Gravel 2010, Nielsen et al. 2012, Whitehead 2006, Watkins & Rosenblatt 2011, Fowler 1998)。