SUMO1、SUMO2和SUMO3的最初翻译产物是在c端有额外氨基酸残基的前体(Wang and Dasso 2009, Wilkinson and Henley 2010, Hannoun et al. 2010, Gareau and Lima 2010, Hay 2007综述)。SUMO1有4个额外的残基，SUMO2有2个额外的残基，SUMO3有11个额外的残基。通过SUMO肽酶(SENPs)进行蛋白水解，去除前肽并在c端留下双甘氨酸残基。每个SENP对某些sumo有不同的偏好。SENP1在SUMO1上活性最高;SENP2和SENP5对SUMO2活性最高(Shen et al. 2006, Reverter and Lima 2006, Mikolajczyk et al. 2007)。SENP1和SENP2主要是核质(贝利奥黑尔2004年,金正日et al . 2005年,Zhang et al . 2002年,挂2002年Dasso, Itahana et al . 2006年)和SENP5主要是核仁的(Di烟草等。2006年,锣和叶2006),因此处理反应被认为发生在细胞核。经过处理的SUMO随后通过E1酶的半胱氨酸残基UBA2 (SAE2)与SAE1复合物形成硫酯键而被激活。然后SUMO从E1酶转移到E2酶UBC9 (UBE2I)。