Leptin（LEP，OB，OB），循环adipokine及其受体LEPR（DB，OBR）控制食物摄入和能量平衡，涉及与肥胖有关的疾病（amitani等人最近审查2013年，Dunmore和Brown 2013，Cottrell 2012，La Cava 2012，Marroqui等，PAZ-Filho等，2012，Denver等人2012，Lee 2011，Marino等，2011，Scherer和Buettner 2011，Shan2011年Yeo 2011年，Dardeno等人2010，Bjorbaek 2009，Morris和Rui 2009，Myers等，2008），包括癌症（Guo等，2012），炎症（纽曼和冈萨雷斯 - 佩雷斯2013，Iikuni等人，2008年）和血管生成（Gonzalez-Perez等。2013）。
小鼠中瘦素基因（OB或LEP）和瘦素受体基因（OB-R，DB或LEPR）基因的自发突变的鉴定在肥胖研究中开辟了一种新领域。瘦素被发现为受OB（肥胖）突变影响的基因的产物，这导致小鼠的肥胖症。同样lepr是受DB（糖尿病）突变影响的基因的产物。Leptin与LePR结合诱导规范（JAK2 /统计; MAPK / ERK 1/2，PI-3K / AKT）和非典型信令途径（PKC，JNK，P38 MAPK和AMPK）在不同的细胞类型中。Leptin对LePR（OB-R1）的长同种型的结合引发了磷酸化级联，导致STAT5和Stat3的靶基因的转录激活，并激活PI3K途径（这里未示出），MAPK / ERK途径，和MTOR / S6K路径。较短的LEPR同种型具有截短的细胞内域不能激活统计途径，但可以通过激活JAK2，IRS-1或ERKS，包括MAPKS的激活来转换信号。
LEPR组成型绑定到JAK2激酶。LEP与LEPR的结合导致LEPR的构象变化，其激活JAK2自身磷酸化，然后通过JAK2的LEPR磷酸化。磷酸化的LEPR结合STAT3，STAT5和SHP2，然后通过JAK2磷酸化。磷酸化JAK2结合SH2B1，然后结合IRS1 / 2，导致JAK2的IRS1 / 2的磷酸化。磷酸化的STAT3和Stat5二胺和易位到它们激活靶基因转录的核（Jovanovic等，2010）。SHP2激活MAPK路径。IRS1 / 2激活PI3K / AKT路径，可以是MTOR / S6K的激活器。
已经确定了几种LEPR的同种型（在Gorska等，2010年审查）。长同种型（LEPRB，OBRB）在下丘脑和所有类型的免疫细胞中表达。它是唯一已知的同种型以响应瘦素完全激活信号通路。较短的同种型（Lepra，Leprc，Leprd和可溶性同种型Lepre）能够与Jak激酶相互作用并激活其他途径，但它们在能量稳态中的作用没有完全表征。