PLK1的激酶活性所需的细胞周期进程作为PLK1磷酸化并有丝分裂期间调节许多细胞蛋白质。Centrosomic AURKA（极光A激酶），催化活化通过AJUBA促进在G2 / M过渡自磷酸化上的苏氨酸残基T288（Hirota等人，2003），激活PLK1上中心体通过磷酸化苏氨酸，对PLK1活性关键的（Jang等残渣PLK1的T210人，2002），在BORA的存在（Macurek等人，2008，Seki等人，2008年）。一旦被激活，PLK1磷酸化BORA和目标，它介导的泛素化降解SCF-β-TRCP泛素连接酶。BORA的降解被认为是允许PLK1与其他基材（关，科平杰，2008都等人，Seki等人，2008）相互作用。

PLK1与OPTN（optineurin）的相互作用提供了PLK1活性调节的负反馈机制。磷酸化的PLK1结合并磷酸化OPTN与高尔基体膜的GTP酶RAB8相关联，促进从高尔基OPTN的解离OPTN和易位至细胞核。磷酸化OPTN促进有丝分裂磷酸化肌球蛋白磷酸亚基PPP1R12A（MYPT1）和肌球蛋白磷酸活化（Kachaner 2012等人）中。的肌球蛋白磷酸复杂脱磷酸化苏氨酸PLK1和PLK1使其失活（山城等人，2008）的残基T210。