人河马信号是一个反应网络，调节细胞增殖和凋亡，集中在一个三步激酶级联。这种级联是通过分析导致组织过度生长的果蝇突变而发现的，其成分的人类同源物已经在分子水平上被识别和表征。对携带基因敲除突变等位基因的小鼠的研究以及对人类肿瘤中这些基因的体细胞突变的研究的数据，与哺乳动物，如苍蝇，Hippo级联是细胞增殖正常调控所必需的，而通路缺陷与细胞过度生长和肿瘤发生有关(Oh and Irvine 2010;锅2010;Zhao et al. 2010)。这组反应还因其丰富的蛋白质而引人注目:由WW结构域和PPxY序列基序介导的蛋白质相互作用(Sudol和Harvey 2010)。
三种果蝇激酶中的每种人类同源物，其功能良好地保守：人类蛋白质的表达拯救飞突变体。每对人类同源物的两个成员具有生物化学上无法区分的功能。自动磷酸化的STK3（MST2）和STK4（MST1）（果蝇Hippo的同源物）催化LATS1和LATS2的磷酸化和活化（果蝇疣的同源物）和辅助蛋白质MOB1A和MOB1B（果蝇垫的同源物）。LATS1和Lats2反过来催化转录共激活剂YAP1和WWTR1（TAZ）（果蝇的同源物）的磷酸化。
在未磷酸化状态下，YAP1和WWTR1可自由进入细胞核，并作为转录共激活因子发挥作用。然而，在磷酸化状态下，YAP1和WWTR1分别被14-3-3蛋白YWHAB和YWHAE结合，并被隔离在细胞质中。
三个步骤的激酶级联反应需要几个辅助蛋白来发挥作用。STK3 (MST2)和STK4 (MST1)分别与SAV1 (Drosophila Salvador同源物)形成配合物，LATS1和LATS2与MOB1A和MOB1B (Drosophila Mats同源物)形成配合物。
在果蝇中的三种蛋白质，kibra，膨胀和梅林中，可以触发河马瀑布。已经确定了Kibra，WWC1的人类同源物，并进行了间接证据表明它可以调节人类河马（Xiao等人2011）。尚未制定这种相互作用的分子机制，并且在人类中引发河马激酶级联的分子步骤是未知的。
已经有足够的细节描述了与人类河马信号传导相关的四个与人河马信号相关的进程，以便足够详细描述以允许其注释。所有这些都是生理利益，因为它们可能是河马信令被调制或功能链接到其他信令过程的机制的一部分。首先，Caspase 3蛋白酶切割STK3（MST2）和STK4（MST1），在每种情况下释放抑制羧基肿瘤域，导致激酶活性和YAP1 / TAZ磷酸化增加（Lee等，2001）。其次，细胞溶质氨（血管蓟酰胺）蛋白可以在其不磷酸化状态中结合YAP1和WWTR1（TAZ），这是一种可以提供河马独立机制的过程，以降低这些蛋白质的活性（Chan等人2011）。第三，WWTR1（TAZ）和YAP1结合ZO-1和2蛋白（REMUE等，2010; OKA等人2010）。第四，磷酸化的WWTR1（TAZ）结合和螯合DVL2，在Hippo和Wnt信号之间提供分子链路（瓦雷拉斯等人2010）。
