在人类中，IkB是一种抑制蛋白，通过掩盖位于每个NF-kB亚基c端端的核定位信号，将NF-kB隔离在细胞质中。

NF-kB激活的一个关键事件涉及IkB激酶(IKK)磷酸化IkB。IkB激酶复合物的磷酸化和泛素化是由两个不同的途径介导的，要么是经典途径，要么是替代途径。在经典的NF-kB信号通路中，活化的IKK (IkB激酶)复合物，主要通过IKK β以IKK γ依赖的方式起作用，催化IkB的磷酸化(相当于人IkB α的Ser32和Ser36位点或人IkB β的Ser19和Ser22位点);一旦被磷酸化，IkB就会经历泛素介导的降解，释放NF-kB。