纤连蛋白基质形成

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智人
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纤连蛋白基质形成
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纤维连接蛋白(FN1)存在于所有细胞的细胞外基质(ECM)中,是围绕并连接邻近细胞的线性和分支网络(Singh et al. 2010)。在基质形成之前,FN1以蛋白质二聚体的形式存在。通常这两条肽链代表不同的剪接变体。这些链由一对c端二硫键连接,这对随后的多聚反应是必不可少的(Schwarzbaur 1991)。FN1单体的分子量为230- 270kda,取决于可变剪接,并包含三种类型的重复单元,I, II和III。I和II由链内二硫键稳定。III型模块中二硫键的缺失使得它们在外力作用下部分展开(Erickson, 2002)。沿FN1单体的长度有三个可变剪接区域(Mao & Schwarzbauer 2005)。其中一个或两个额外的III型模块EIIIA和EIIIB可能存在于细胞FN1中,但不存在于血浆FN1中。在第14和第15类III模块之间存在一个可变(V)区域。 This contains the binding site for alpha4 beta1 and alpha4beta7 integrins. It is present in most cellular FN1, occasionally in plasma FN1. The modules are arranged into several functional and protein-binding domains. There are four FN1-binding domains (Mao & Schwarzbauer 2005). One of these domains (I1-5), referred to as the 'assembly domain', is required for the initiation of FN1 matrix assembly. Modules III9-10 correspond to the 'cell-binding domain' of FN1. The Arg-Gly-Asp (RGD) integrin binding sequence located in III10 is the primary site of FN1 to cell attachment, mediated predominantly by alpha5 beta1 and alphaV beta3 integrins. The 'synergy site' in III9 modulates FN1's association with alpha5 beta1 integrins. FN1 also contains interaction domains for fibrin (I1-5, I10-12), collagen (I6-9, II1-2), fibulin-1 (III13-14), heparin, syndecan (III12-14) and fibrillin-1 (I6-9) (Mao & Schwartzbauer 2005, Sabatier et al. 2009).

FN1二聚体与alpha5beta1整合素结合刺激自我结合。结合被认为会导致FN1的构象变化,进而触发FN1二聚体的加入(Singh et al. 2010)。I1-5作为主要FN1矩阵组装域的一个单元(Sottile et al. 1991),但可能涉及其他单元(Singh et al. 2010),这一过程尚未被完全理解。

一些ECM蛋白似乎需要FN1基质来自行组装。当纤颤蛋白1多聚体与FN1基质结合时,就形成了含有纤颤蛋白1的微纤维(Sabatier et al. 2009)。FN1聚合促进I型和III型胶原的沉积(Sottile and Hocking 2002, Velling et al. 2002)。抑制FN1聚合会增加其周转,并伴随从ECM中丢失I型和III型胶原(Sottile and Hocking 2002, Sottile et al. 2007)。FN1受基质金属蛋白酶,特别是MMP14的调控(Shi & Sottile 2011)。

文献引用
PubMed ID 标题 杂志 一年
20690820 纤维连接蛋白细胞外基质的组装

辛格,PCarraher CSchwarzbauer,我

为基础。Rev. Cell Dev. Biol。 2010
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