从反应组数据库中的“有缺陷的NTHL1底物结合”转换而来的BioPAX途径。 缺陷NTHL1衬底结合 已描述并与癌症相关的几种不同突变导致NTHL1蛋白质的突变。NTHL1 Q90TER（NTH11 GLN90 *）截断突变体由非义义突变产生，其用止芯密码子取代谷氨酰胺90的密码子。NTHL1 Q90TER尚未在蛋白质水平上进行研究，但预计缺乏DNA结合结构域和糖基酶结构域，因此导致基本切除修复（BER）相关的DNA糖基酶功能的完全丧失。纯合或化合物杂合种种系N0 Q90TER突变导致癌症综合征（NTH11相关肿瘤综合征），其涉及腺瘤性息肉病，结直肠癌乳腺癌和多种其他类型的癌症和良性肿瘤（Weren等，2015年，Rivera等，2015，Grolleman等人2019）。除了NTHL1 Q90Ter外，没有七种其他截断变体已经在NTHL1相关肿瘤综合征的患者中鉴定出NTHL1 A79FS（NTHL1 ALA79FS），NTHL1 Y130TER（NTHL1 TYR130 *），NTHL1W182TER（NTHL1 TRP182 *），NTHL1c。709 + 1g> a，nthl1 i245fs（nthl1 ile245fs），nthl1 w260ter（nthl1 trp269 *），nthl1 q287ter（nthl1 gln287 *）（Rivera等，2015，Broderick等，2017，Grolleman等人2019）。 作者：Orlic Milacic，Marija，2018-12-13 综述：Kuiper，Roland P，2019-01-14 评论:Doetsch, Paul W, 2019-01-31 审查：里维拉马球，芭芭拉，2019-02-19 审查：De Voer，Richarda M，2019-02-21 编辑：Orlic-Milacic，Marija，2019-01-17 从左到右 缺陷的NTHL1截断突变体不结合胞嘧啶乙二醇（Cg） NTHL1 Q90TER（NTHL1 Q90 *）截断突变体（WEREN等，2015）缺乏DNA结合结构域和糖基酶结构域，因此预计不能识别和结合受损的DNA，包括含有含胞苷乙二醇（CG）的受损DNA，但虽然这尚未经过实验测试。NTHL1 Q287TER（NTHL1 Q287 *）截断突变体（BRODERICK等人2017）缺乏DNA结合结构域的一部分，包括谷氨酰胺残留Q287，对于基材识别很重要（Robey-Bond等，2017），预计将无法识别和结合受损的DNA，包括含有胞嘧啶二醇（CG）的受损DNA，但这尚未经过实验测试。 作者：Orlic Milacic，Marija，2018-12-13 综述：Kuiper，Roland P，2019-01-14 评论:Doetsch, Paul W, 2019-01-31 审查：里维拉马球，芭芭拉，2019-02-19 审查：De Voer，Richarda M，2019-02-21 编辑：Orlic-Milacic，Marija，2019-01-17 从Reactome中的EntitySet转换而来 nthl1截断突变体 反应DB_ID：9630217 NTHL1 Q287* NTHL1 Q287TER NTHL1 Gln287Ter NTHL1 Gln287 * 反应DB_ID：9630213 核浆 基因本体论 GO:0005654 UniProt:P78549 NTHL1 nthl1. NTH1 OCTS3 双功能DNA n -糖基化酶与相关的apurinic/apyrimidinic (AP)裂解酶功能，催化碱基切除修复(BER)的第一步，这是修复DNA氧化损伤的主要修复途径。DNA n -糖基化酶活性通过劈开n -糖苷键从DNA中释放受损的DNA碱基，留下AP位点。AP裂解酶活性通过β消除将磷酸二酯键3'裂解到AP位点。主要识别和修复嘧啶的氧化碱损伤。还具有8-oxo-7,8-二氢鸟嘌呤(8-oxoG) DNA糖化酶活性。优先作用于DNA损伤相反的鸟嘌呤残基。能够处理核小体中的病变而不需要或诱导核小体破坏。APE1取代DNA中n -糖基化酶产生的AP位点上的NTHL1，从而增加DNA n -糖基化酶活性的更替。解AP酶活性由YBX1刺激。亚单位与YBX1相互作用。组织特异性广泛表达，在心脏中表达最高，在肺和肝脏中表达最低。DEVELOPMENTAL STAGE Expression levels are regulated during the cell cycle with increased levels during early and mid S-phase.SIMILARITY Belongs to the Nth/MutY family. 智人 NCBI分类学 9606 uniprot. P78549 31. 相等的 286 相等的 Reactome数据库ID版本77 9630213 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9630213 反应途径 R-HSA-9630213 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9630213.1 反应途径 //www.joaskin.com nthl1 q90 * NTHL1 Q90TER nthl1 gln90ter. NTHL1 Gln90* 反应数据库ID:9629974 31. 相等的 89 相等的 Reactome数据库ID版本77 9629974 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9629974 反应途径 r - hsa - 9629974 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9629974.1 Reactome数据库ID版本77 9630217 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9630217 反应途径 R-HSA-9630217 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacectome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa-9630217.1 CG-DSDNA 含有胞嘧啶乙二醇的双链DNA 反应数据库ID:110178 Reactome数据库ID版本77 110178 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=110178 反应途径 R-HSA-110178 2 Reactome稳定的标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa-110178.2 车比 16991. 附加信息 心肌梗死 MI：0361 Reactome数据库ID版本77 9630047 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9630047 反应途径 r - hsa - 9630047 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9630047.1 27713038 Pubmed 2017 最近提出的大肠癌易感基因变异在家族和患者分析中的验证——一项系统综述 彼得·布罗德里克 多宾斯，莎拉E 乔布，丹尼尔 金纳斯利，本 邓洛普，马尔科姆G 汤姆林森，伊恩 霍尔斯顿，理查德S 胃肠病学152：75-77.E4 25938944 Pubmed 2015 碱基切除修复基因NTHL1的种系纯合突变导致腺瘤性息肉病和结直肠癌 你不是被抢劫了吗 李腾堡(Marjolijn J L Kets，C Marleen De Voer，Richarda M Verwiel, Eugène T P Spruijt，Liesbeth 温蒂·A·G·范·泽尔斯特·斯塔姆 Jongmans Marjolijn C 吉利森，基督徒 Hehir-Kwa，Jayne Y. Hoischen，亚历山大 Shendure,周杰伦 博伊尔，埃文A 伊芙琳·J·坎平 Nagtegaal,虹膜D 上衣，Bastiaan B J 纳根加斯特，福克M 格尔斯·范凯塞尔，广告 van Krieken，J Han J M 柯伊伯，罗兰P HOOGERBRUGGE，Nicoline. 纳特。吉内特。47:668-71 28292631 Pubmed 2017 以保守氨基酸残基为靶点检测NTHL1同源基因的活性 Robey-Bond，Susan M 本森，梅雷迪斯A 禁止雷诺斯，拉米罗 邦德，杰弗里P 华莱士，苏珊S DNA修复（Amst.）53:43-51 从左到右 缺陷的NTHL1截断突变体不结合二氢尿嘧啶（DHU） nthl1 q90ter（nthl1 q90 *）截断突变体（Weren等，2015）缺乏DNA结合结构域和糖基酶结构域，因此预计无法识别和结合受损的DNA，包括含有Dihydracil（DHU）的受损DNA，但虽然这一点尚未经过实验测试。NTHL1 Q287TER（NTHL1 Q287 *）截断突变体（BRODERICK等人2017）缺乏DNA结合结构域的一部分，包括谷氨酰胺残留Q287，对于基材识别很重要（Robey-Bond等，2017），预计将无法识别并结合受损的DNA，包括含有Dihydracil（DHU）的受损DNA，但这尚未经过实验测试。 作者：Orlic Milacic，Marija，2018-12-13 综述：Kuiper，Roland P，2019-01-14 评论:Doetsch, Paul W, 2019-01-31 审查：里维拉马球，芭芭拉，2019-02-19 审查：De Voer，Richarda M，2019-02-21 编辑：Orlic-Milacic，Marija，2019-01-17 DHU-dsDNA 含有二氢尿嘧啶的双链DNA 反应数据库ID:110180 Reactome数据库ID版本77 110180 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=110180 反应途径 R-HSA-110180 2 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-110180.2 车比 16991. Reactome数据库ID版本77 9630045. 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9630045 反应途径 r - hsa - 9630045 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9630045.1 从左到右 缺陷NTHL1截断突变体不结合甲脒嘧啶(FapyA) NTHL1 Q90TER（NTHL1 Q90*）截短突变体（Wernet等人，2015）缺乏DNA结合域和糖基化酶域，因此预计无法识别和结合受损DNA，包括含有甲酰胺嘧啶（FapyA）的受损DNA，尽管这尚未经实验测试。NTHL1 Q287TER（NTHL1 Q287*）截短突变体（Broderick等人，2017年）缺乏一部分DNA结合域，包括谷氨酰胺残基Q287，这对底物识别很重要（Robey Bond等人，2017年），预计无法识别和结合受损DNA，包括含甲酰胺嘧啶（FapyA）的受损DNA，尽管这还没有经过实验测试。 作者：Orlic Milacic，Marija，2018-12-13 综述：Kuiper，Roland P，2019-01-14 评论:Doetsch, Paul W, 2019-01-31 审查：里维拉马球，芭芭拉，2019-02-19 审查：De Voer，Richarda M，2019-02-21 编辑：Orlic-Milacic，Marija，2019-01-17 Fapea-dsdna. 含4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶的双链DNA 反应DB_ID：5643990 Reactome数据库ID版本77 5643990 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5643990 反应途径 r - hsa - 5643990 2 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5643990.2 车比 16991. Reactome数据库ID版本77 9630044 数据库标识符。使用此URL将此实例的网页连接到Reactome：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9630044 反应途径 r - hsa - 9630044 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9630044.1 从左到右 有缺陷的NTHL1截断突变体不结合胸腺嘧啶乙二醇（Tg） NTHL1 Q90TER（NTHL1 Q90*）截短突变体（Wernet等人，2015）缺乏DNA结合域和糖基化酶域，因此预计无法识别和结合受损DNA，包括含有胸腺嘧啶乙二醇（Tg）的受损DNA，尽管尚未进行实验测试。NTHL1 Q287TER（NTHL1 Q287*）截短突变体（Broderick等人，2017年）缺乏一部分DNA结合域，包括谷氨酰胺残基Q287，这对底物识别很重要（Robey Bond等人，2017年），预计无法识别和结合受损DNA，包括含胸腺嘧啶乙二醇（Tg）的受损DNA，尽管这还没有经过实验测试。 作者：Orlic Milacic，Marija，2018-12-13 综述：Kuiper，Roland P，2019-01-14 评论:Doetsch, Paul W, 2019-01-31 审查：里维拉马球，芭芭拉，2019-02-19 审查：De Voer，Richarda M，2019-02-21 编辑：Orlic-Milacic，Marija，2019-01-17 Tg双链DNA 含有胸腺嘧啶乙二醇的双链DNA 反应数据库ID:110176 Reactome数据库ID版本77 110176 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=110176 反应途径 R-HSA-110176 2 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-110176.2 车比 16991. Reactome数据库ID版本77 9630043 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9630043 反应途径 r - hsa - 9630043 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL在反垃圾中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa -9630043.1 Reactome数据库ID版本77 9630222 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9630222 反应途径 R-HSA-9630222 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9630222.1 26559593 Pubmed 2015 患有多个原发性肿瘤的女性中的双胞胎NTHL1突变 Rivera，Barbara. Castellsagué，酯 Bah，Ismaël. van Kempen，LéonC 福克斯，威廉D 心血管病。j .地中海。373:1985-6 30753826. Pubmed 2019 突变特征分析显示NTHL1缺陷导致多肿瘤表型 格罗曼，朱迪丝·E De Voer，Richarda M 曾,Fadwa 尼尔森Maartje 你不是被抢劫了吗 幕,克莱尔 李腾堡(Marjolijn J L vos，janet r 十布罗克，新西威尔士州 诺埃尔。F。C。米兰达 柯伊伯,Renske 伊芙琳·J·坎平 詹森，埃里克·A·M vink-börger，m elisa Popp，Isabell. 郎，阿洛伊斯 施皮尔,伊莎贝尔 Huneburg,罗伯特 詹姆斯，保罗 李娜 斯坦尼诺娃，玛丽娅 琳赛，海伦 Cockburn,大卫 斯帕西克·博斯科维奇，奥利维拉 克莱登宁，马克 甜,凯文 卡佩拉，加布里埃尔 Sjursen, Wenche Høberg-vetti，Hildegunn Jongmans Marjolijn C Neveling，Kornelia 格尔斯·范凯塞尔，广告 莫罗，汉斯 他，弗雷德里克J Sijmons，Rolf H. Schackert,汉斯·K 克拉拉鲁伊斯庞特酒店 达格马拉迪默斯卡 卢宾斯基，J Rivera，Barbara. 福克斯，威廉D 汤姆林森,伊恩·P 山谷,劳拉 布坎南,丹尼尔·D 肯里克，苏 阿德莱尔，朱利安 迪莫夫斯基，Aleksandar J 坎贝尔，IG. 阿雷茨，斯特凡 辛德勒，德特勒夫 范·韦泽尔，汤姆 HOOGERBRUGGE，Nicoline. 柯伊伯，罗兰P 癌细胞35：256-266.E5