从反应组数据库中的“LGI-ADAM相互作用”转换而来的BioPAX途径。 LGI-ADAM互动 突触的形成和成熟需要突触前神经元和突触后神经元之间的多次相互作用。这些相互作用是由一组不同的突触原蛋白介导的(Kegel等人2013年，Siddiqui和Craig 2011年)。突触的初始形成既需要分泌蛋白与突触前和突触后受体结合，也需要突触前和突触后跨膜蛋白的直接结合。在神经系统发育和功能的细胞相互作用中发挥重要作用的一类分子是富含亮氨酸的胶质瘤灭活(LGI)蛋白家族。这些是分泌的突触原蛋白，由LRR(富亮氨酸重复结构域)和癫痫相关或EPTP (epitempin)结构域组成(Gu et al. 2002)。这两个蛋白质结构域通常参与蛋白质相互作用。遗传和生化证据表明，LGI蛋白的作用机制涉及到与属于ADAM(崩解素和金属蛋白酶)家族的细胞表面受体子集，即ADAM11、ADAM22和ADAM23的结合。这些相互作用在脊椎动物神经系统的发育和功能中发挥着至关重要的作用，主要是介导突触传递和髓鞘形成(Kegel et al. 2013, Novak 2004, Seals & Courtneidge 2003)。 作者:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 评论:Meijer, Dies, 2015-04-20 编辑:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 从左到右 LGI1结合ADAM22和ADAM23 富含亮氨酸的胶质瘤失活蛋白1（LGI1）是一种与ADAM（去整合素和金属蛋白酶）跨膜蛋白相互作用的分泌蛋白，其突变与人类癫痫有关。虽然LGI1突变可导致癫痫，但其在中枢神经系统中的确切功能仍不清楚。有人认为它参与控制兴奋性突触和小脑发育的突触传递（Xie等人，2015年，Fukata等人，2006年）。LGI1模拟结合ADAM22和ADAM23的细胞外去整合素结构域及其EPTP（Epitempin）结构域（Fukata et al.2010），加强和稳定兴奋性突触。LGI1与ADAM23的相互作用在发育过程中调节树突修剪和突触消除（Owuor等人，2009年，Zhou等人，2009年）。LGI1和ADAM22是含有PSD95的三方复合物的一部分。PSD95表达于突触后神经元的内表面，其第三个PDZ结构域与ADAM22细胞质C端ETSI基序结合，前两个PDZ结构域依次与stargazin结合。Stargazin是AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸）受体的跨膜调节亚单位，对AMPA受体转运和门控至关重要（Fukata et al.2006）。有人提出，LGI1同时结合ADAM23和ADAM22，将突触前膜和突触后膜拉在一起，物理上稳定含有这两种蛋白质的突触，并加强这些突触中的神经传递（Fukata等人，2010年）。如前所述，LGI1突变导致ADPEAF（具有听觉特征的常染色体显性部分性癫痫）（OMIM 600512）（Kalachikov等人，2002）。 作者:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 评论:Meijer, Dies, 2015-04-20 编辑:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 ADAM22:PSD-95:stargazin Reactome DB_ID: 5682831 血浆膜 基因本体 去:0005886 从Reactome中的EntitySet转换而来 VGC的伽马亚单位（Stargazin） Reactome DB_ID: 416844 CACNG2 VGCC的Gamma 2亚基 stargazin 反应数据库ID:210375 UniProt: Q9Y698 CACNG2 CACNG2 该功能调节AMPA选择性谷氨酸受体（AMPAR）的转运和门控特性。促进其靶向细胞膜和突触，并通过降低其激活、失活和脱敏速率来调节其门控特性。不显示亚单位特异性AMPA受体调节，并调节所有AMPAR亚单位。亚单位L型钙通道由五个亚单位组成：α-1、α-2/δ、β和γ。与DLG4/PSD-95和DLG1/SAP97的PDZ结构域相互作用。可与GOPC进行交互（通过相似性）。作为AMPA选择性谷氨酸受体（AMPAR）的辅助亚单位。发现于与GRIA1、GRIA2、GRIA3、GRIA4、CNIH2、CNIH3、CACNG3、CACNG4、CACNG5、CACNG7和CACNG8的复合体中（通过相似性）。与GRIA1和GRIA2交互（PubMed:20805473）。与MPP2相互作用（通过相似性）。组织特异性脑。Thr-321的PTM磷酸化损害与DLG1和DLG4的相互作用。相似性属于PMP-22/EMP/MP20家族。CACNG亚科。 智人 分类学 9606 UniProt Q9Y698 1 平等的 323 平等的 Reactome数据库ID版本77 210375. 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=210375 Reactome R-HSA-210375 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-210375.1 Reactome //www.joaskin.com CACNG3 VGCC的Gamma 3亚基 stargazin 反应DB_ID：210465 UniProt: O60359 CACNG3 CACNG3 该功能调节AMPA选择性谷氨酸受体（AMPAR）向躯体线粒体室的转运和门控特性。促进其靶向细胞膜和突触，并通过降低其激活、失活和脱敏速率来调节其门控特性。不显示亚单位特异性AMPA受体调节，并调节所有AMPAR亚单位。亚单位L型钙通道由五个亚单位组成：α-1、α-2/δ、β和γ。作为AMPA选择性谷氨酸受体（AMPAR）的辅助亚单位。发现于与GRIA1、GRIA2、GRIA3、GRIA4、CNIH2、CNIH3、CACNG2、CACNG4、CACNG5、CACNG7和CACNG8的复合体中。与AP4M1和GRIA1相互作用；将GRIA1与衔接蛋白复合物4（AP-4）相关联，以将GRIA1靶向神经元的躯体化室。相似性属于PMP-22/EMP/MP20家族。CACNG亚科。 UniProt O60359 1 平等的 315 平等的 Reactome数据库ID版本77 210465 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=210465 Reactome r - hsa - 210465 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-210465.1 CACNG4 VGCC的Gamma 4亚基 stargazin Reactome DB_ID: 210417 UniProt:Q9UBN1-CACNG4 CACNG4 功能调节含有CACNA1C作为成孔亚基的l型钙通道的活性(PubMed:21127204)。调节ampa选择性谷氨酸受体(AMPARs)的转运和门控特性，包括GRIA1和GRIA4。促进其靶向细胞膜和突触，并通过减缓其激活、失活和脱敏的速率以及介导其再敏作用来调节其门控特性(PubMed:21172611)。亚单位与CACNA1C相互作用。在一个与l型钙通道亚基CACNA1C, CACNA2D1和CACNB1或CACNB2的复合物中识别(PubMed:21127204)。作为ampa选择性谷氨酸受体(AMPARs)的辅助亚基(PubMed:21172611)。与GRIA1相互作用(PubMed:21172611)。心脏左心室组织特异性检测。属于PMP-22/EMP/MP20家族。CACNG亚科。 UniProt Q9UBN1 1 平等的 327 平等的 Reactome数据库ID版本77 210417 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=210417 Reactome r - hsa - 210417 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-210417.1 CACNG8 VGCC的Gamma 8亚基 stargazin 反应数据库ID:210486 UniProt:Q8WXS5-CACNG8 CACNG8 CACNG6 功能调节含有CACNA1C作为成孔亚单位的L型钙通道的活性（通过相似性）。调节AMPA选择性谷氨酸受体（AMPAR）的转运和门控特性。促进其靶向细胞膜和突触，并通过减缓其激活、失活和脱敏速率以及介导其重感化来调节其门控特性。不显示亚单位特异性AMPA受体调节，并调节所有AMPAR亚单位。亚单位与CACNA1C相互作用。在与L型钙通道亚单位CACNA1C、CACNA2D1和CACNB1或CACNB2的复合物中鉴定。作为AMPA选择性谷氨酸受体（AMPAR）的辅助亚单位。发现于与GRIA1、GRIA2、GRIA3、GRIA4、CNIH2、CNIH3、CACNG2、CACNG3、CACNG4、CACNG5和CACNG7的复合体中。与CNIH2相互作用。在左心室检测到组织特异性。PTM棕榈酰化。可能由ZDHHC3和ZDHHC7进行棕榈酰化。相似性属于PMP-22/EMP/MP20家族。CACNG亚科。 UniProt Q8WXS5 1 平等的 425 平等的 Reactome数据库ID版本77 210486 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=210486 Reactome R-HSA-210486 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-210486.1 Reactome数据库ID版本77 416844 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=416844 Reactome r - hsa - 416844 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-416844.1 1 ADAM22 含去整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白质22 ADA22_HUMAN Reactome DB_ID: 5678678 UniProt: Q9P0K1 ADAM22 ADAM22 MDC2 脑内整合素的可能配体。这是一种非催化金属蛋白酶样蛋白(PubMed:19692335)。参与调节细胞粘附和扩散，抑制细胞增殖。LGI1的神经元受体。亚单位与LGI1相互作用(PubMed:27066583)。与DLG4/PSD95相互作用(PubMed:27066583)。也结合LGI4(通过相似性)。与KCNA2和DLG2相互作用(通过相似性)。与YWHAB/14-3-3 beta和YWHAZ/14-3-3 zeta相互作用(通过c端)，但与YWHAE/14-3-3 epsilon或YWHAH/14-3-3 eta不相互作用(PubMed:12589811, PubMed:15882968)。组织特异性在大脑和一些高级别而非低级别胶质瘤中高表达。在其他组织中检测到轻微或根本没有。PTM The precursor is cleaved by a furin endopeptidase. UniProt Q9P0K1 223 平等的 906 平等的 Reactome数据库ID版本77 5678678 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5678678 Reactome R-HSA-5678678 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5678678.1 1 DLG4 psd - 95 sap - 95 大同系物4 反应数据库ID:202135 UniProt: P78352 DLG4 DLG4 PSD95 功能:突触后支架蛋白，通过为关键突触蛋白的突触后聚类提供平台，在突触发生和突触可塑性中发挥关键作用。与NMDA受体亚基和激振器型钾通道的细胞质尾部相互作用。需要与NMDA受体信号传导相关的突触可塑性。DLG4的过度表达或缺失改变了海马神经元兴奋性突触和抑制性突触的比例。可通过保留细胞内通道降低ASIC3酸诱发电流的振幅。可能调节ADR1B的细胞内转运。还调节ampa型谷氨酸受体(AMPAR)在突触后密度固定，保持通道在谷氨酸存在时处于激活状态，并防止突触抑制。亚单元通过其PDZ域与ANO2和NETO1相互作用(通过相似性)。通过它的前两个PDZ域与GRIN2A, GRIN2B, GRIN2C, GRIN2D(通过相似性)进行交互。与ASIC3交互(通过相似性)。与SEMA4C交互(通过相似性)。 Interacts with CXADR (By similarity). Interacts with KCND2 (By similarity). Interacts with SYNGAP1 (By similarity). Interacts with LRRC4 and LRRC4B (By similarity). Interacts with ERBB4 (PubMed:10725395). Interacts with KCNA1, KCNA2, KCNA3 and KCNA4 (PubMed:7477295). Interacts through its first PDZ domain with GRIK2, KCNA4 and CRIPT (PubMed:11744724). Interacts through its second PDZ domain with the PDZ domain of NOS1 or the C-terminus of CAPON (By similarity). Interacts through its third PDZ domain with NLGN1 and CRIPT, and probably with NLGN2 and NLGN3 (PubMed:9278515). Interacts through its guanylate kinase-like domain with KIF13B (PubMed:10859302). Interacts through its guanylate kinase-like domain with DLGAP1/GKAP, DLGAP2, DLGAP3, DLGAP4, MAP1A, BEGAIN and SIPA1L1 (By similarity). Isoform 2 interacts through an L27 domain with HGS/HRS and the first L27 domain of CASK (PubMed:12151521). Interacts with ADR1B and ANKS1B (By similarity). May interact with HTR2A (By similarity). Interacts with ADAM22 (PubMed:27066583). Interacts with KLHL17 and LGI1 (By similarity). Interacts with FRMPD4 (via C-terminus) (PubMed:19118189). Interacts with LRFN1, LRFN2 and LRFN4 (PubMed:16630835). Interacts (via N-terminal tandem pair of PDZ domains) with GPER1 (via C-terminus tail motif); the interaction is direct and induces the increase of GPER1 protein levels residing at the plasma membrane surface in a estradiol-independent manner (By similarity). Interacts (via N-terminus tandem pair of PDZ domains) with NOS1 (via N-terminal domain) (By similarity). Interacts with SHANK3 (By similarity). Interacts with KCNJ4 (By similarity). Interacts with GPR85 (PubMed:25780553). Interacts with CACNG2 and MPP2 (via the SH3-Guanylate kinase-like sub-module) (By similarity). Interacts with ADGRB1 (PubMed:23782696). Found in a complex with PRR7 and GRIN1 (By similarity). Interacts (via PDZ3 domain and to lesser degree via PDZ2 domain) with PRR7 (By similarity). Component of the postsynaptic hippocampal AMPA-type glutamate receptor (AMPAR) complex, at least composed of pore forming AMPAR subunits GRIA1, GRIA2 and GRIA3 and AMPAR auxiliary proteins SHISA6 and SHISA7. Interacts (via its first two PDZ domains) with SHISA6 and SHISA7 (via PDZ-binding motif); the interaction is direct (By similarity). Interacts with RPH3A and GRIN2A; this ternary complex regulates NMDA receptor composition at postsynaptic membranes (By similarity). Interacts with ABR and BCR (PubMed:20962234). Interacts with DGKI (via PDZ-binding motif); controls the localization of DGKI to the synapse (PubMed:21119615).TISSUE SPECIFICITY Brain.DOMAIN The PDZ domain 3 mediates interaction with ADR1B.DOMAIN The L27 domain near the N-terminus of isoform 2 is required for HGS/HRS-dependent targeting to postsynaptic density.PTM Palmitoylated (PubMed:26701913). Palmitoylation is required for targeting to postsynaptic density, plasma membrane and synapses (By similarity). Palmitoylation by ZDHHC2 occurs when the synaptic activity decreases and induces DLG4 synaptic clustering (By similarity). Palmitoylation by ZDHHC15 regulates trafficking to the postsynaptic density and function in synaptogenesis (By similarity). Palmitoylation may play a role in glutamate receptor GRIA1 synapse clustering (By similarity). Depalmitoylated by ABHD17A and ABHD17B and to a lesser extent by ABHD17C, ABHD12, ABHD13, LYPLA1 and LYPLA2 (PubMed:26701913). Undergoes rapid synaptic palmitoylation/depalmitoylation cycles during neuronal development which slow down in mature neurons (By similarity).PTM Ubiquitinated by MDM2 in response to NMDA receptor activation, leading to proteasome-mediated degradation of DLG4 which is required for AMPA receptor endocytosis.SIMILARITY Belongs to the MAGUK family. UniProt P78352 1 平等的 724 平等的 Reactome数据库ID版本77 202135 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=202135 Reactome R-HSA-202135 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-202135.3 1 Reactome数据库ID版本77 5682831 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682831 Reactome r - hsa - 5682831 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682831.1 ADAM23 含去整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白质23 ADA23_HUMAN Reactome DB_ID: 5678676 UniProt: O75077 ADAM23 ADAM23 MDC3 功能可能在细胞-细胞和细胞-基质相互作用中发挥作用。这是一种非催化类金属蛋白酶蛋白。亚单位可以结合到LGI1和LGI4(通过相似性)。整合素- v / -3的配体。组织特异性:脑高表达，心弱表达。在大脑中，突出表现在杏仁核、尾状核、下丘脑、丘脑、大脑皮层和枕极。发育阶段胎儿脑内高表达。结构域类崩解素结构域内的一个保守基序AVN[ED]CD可能参与整合素受体的结合。 UniProt O75077 287 平等的 832 平等的 Reactome数据库ID版本77 5678676 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5678676 Reactome R-HSA-5678676 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5678676.1 LGI1二聚体 Reactome DB_ID: 5682767 细胞外区域 基因本体 去:0005576 LGI1 富含亮氨酸的胶质瘤灭活蛋白1 LGI1_人类 Reactome DB_ID: 5678671 UniProt:O95970 LGI1 LGI1 EPT UNQ775 / PRO1569. 调节KCNA1, KCNA4和KCNAB1组装的电压门控钾通道。它通过阻止由KCNAB1亚基介导的通道关闭来减缓通道失活。ADAM22配体正调控ampa型谷氨酸受体介导的突触传递(通过相似性)。通过磷脂酰肌醇3-激酶/ERK途径抑制MMP1/3的产生。可能在神经母细胞瘤细胞存活的控制中发挥作用。亚基低聚物。在含有KCNA1, KCNA4和KCNAB1的复合物中与KCNA1相互作用。含有ADAM22, DLG4/PSD95和CACNG2/Stargazin的复合物的一部分(PubMed:27066583)。可以绑定到ADAM11和ADAM23。组织特异性主要表达于神经组织，特别是大脑。在低级别脑肿瘤中表达减少，而在恶性胶质瘤中表达明显减少或消失。 Isoform 1 is absent in the cerebellum and is detectable in the occipital cortex and hippocampus; higher amounts are observed in the parietal and frontal cortices, putamen, and, particularly, in the temporal neocortex, where it is 3.5 times more abundant than in the hippocampus (at protein level). Isoform 3 shows the highest expression in the occipital cortex and the lowest in the hippocampus (at protein level).INDUCTION Down-regulated in neuroblastoma cells.PTM Glycosylated. UniProt O95970 35 平等的 557 平等的 Reactome数据库ID版本77 5678671 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5678671 Reactome R-HSA-5678671 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5678671.1 2 Reactome数据库ID版本77 5682767 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682767 Reactome r - hsa - 5682767 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682767.1 ADAM22:LGI1二聚体：ADAM23 Reactome DB_ID: 5682809 1 1 1 Reactome数据库ID版本77 5682809 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682809 Reactome R-HSA-5682809 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682809.1 Reactome数据库ID版本77 5682794 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682794 Reactome r - hsa - 5682794 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682794.1 25591666 PubMed. 2015 富亮氨酸胶质瘤灭活1在胚胎和出生后小脑发育中的重要作用 谢亚军 周,梁 江,Nanwei 张奶奶 zou，na 周,林 王,阴 约翰·K·考威尔 沈,应 SCI REP 5：7827 19701204 PubMed. 2009 常染色体显性颞叶外侧癫痫兴奋性突触成熟阻滞 周,Yu-Dong 李,Sanghoon 金,哲 赖特,玛利亚 史密斯，斯蒂芬·E·P 安德森，马修P. 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Avanzini,朱利亚诺 Marti-Masso何塞•F 柯鲁威,局域网 德洛卡斯，帕纳吉奥蒂斯 尼古拉斯·K·莫斯乔纳斯 罗伯托·米切鲁奇 Siebert Reiner 高贵的,卡洛 Pérez-tur，jordi 阿道夫·洛佩斯·德穆南 嗡嗡声。摩尔。11:1119-28麝猫 23713523 PubMed. 2013 LGI蛋白在神经系统中 Kegel，林德 Aunin, Eerik 梅耶尔,死 伯明翰，约翰R ASN神经5:167-81 11431694 PubMed. 2001 对小鼠发育至关重要的分泌和跨膜蛋白的功能分析 米切尔,J K Pinson，K I 凯莉，奥格 布伦南,J Zupicich J Scherz P 雷顿,一页 Goodrich L V 卢，X 艾弗里，B j 泰特,P 莳萝、K Pangilinan E Wakenight P Tessier Lavigne，M 矽卡岩,W C NAT。遗传。28：241-9 19796686 PubMed. 2009 lgi1相关癫痫通过改变adam23依赖的神经元形态 奥沃，凯瑟琳 哈雷 Englot,达里奥J Hisama, Fuki 布鲁门菲尔德，哈尔 Strittmatter Stephen M 摩尔。细胞。> 42:448-57 16990550 PubMed. 2006 癫痫相关配体/受体复合物LGI1和ADAM22调节突触传递 Fukata,裕子 Adesnik,希勒尔 Iwanaga, Tsuyoshi Bredt DS Nicoll,罗杰 Fukata,正树 科学313：1792-5 9693107 PubMed. 1998 金属蛋白酶样、崩解素样、富半胱氨酸蛋白MDC2和MDC3:脑内高表达的新型人类细胞崩解素 萨根，K Ohya Y 长谷川Y 田中，我 生物学习。J. 334：93-8 从左到右 LGI1结合ADAM11 除了ADAM22和ADAM23之外，LGI1还与ADAM11结合（Sagane等人，2008）。ADAM11对适当的神经元功能至关重要，因为ADAM11缺陷小鼠在特殊学习、运动协调和伤害性反应方面存在缺陷（Takahashi等人2006a，b）。 作者:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 评论:Meijer, Dies, 2015-04-20 编辑:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 ADAM11 含去整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白11 ADA11_人类 Reactome DB_ID: 5678677 UniProt: O75078 ADAM11 ADAM11 争取民主变革运动 脑内整合素的可能配体。这是一种非催化类金属蛋白酶蛋白。亚单位可以结合LGI1和LGI4。组织特异性主要表现在大脑。在其他组织中轻微检测到或根本检测不到。结构域类崩解素结构域内的一个保守基序[AVN[ED]CD]可能参与整合素受体的结合。前体被呋喃内肽酶裂解。 UniProt O75078 226 平等的 769 平等的 Reactome数据库ID版本77 5678677 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5678677 Reactome R-HSA-5678677 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5678677.1 LGI1二聚体:ADAM11 Reactome DB_ID:5682792 1 1 Reactome数据库ID版本77 5682792 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682792 Reactome r - hsa - 5682792 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682792.1 Reactome数据库ID版本77 5682826 数据库标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=5682826 Reactome r - hsa - 5682826 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-56826.1 16504143. PubMed. 2006 adam11缺陷小鼠的空间学习和运动协调缺陷 高桥，Eiki Sagane, Koji 冲电气,Tohru 山崎和藤 Nagasu,武 Kuromitsu, Junro BMC > 19 18974846 PubMed. 2008 LGI1和LGI4与ADAM22、ADAM23和ADAM11结合 Sagane, Koji 石滨，安史 杉本学说,Hachiro Int。生物。Sci 4:387 - 96 16729981 PubMed. 2006 adam11缺陷小鼠的伤害反应改变 高桥，Eiki Sagane, Koji Nagasu,武 Kuromitsu, Junro 大脑1097:39-42》 从左到右 LGI4结合ADAM22, 23岁,11 富亮氨酸胶质瘤失活4 (LGI4)蛋白是ADAM22受体的另一候选配体。雪旺细胞分泌LGI4, LGI4通过与轴突受体ADAM22结合，在周围神经系统(PNS)中驱动轴突鞘膜和髓鞘化，而不是中枢神经系统。LGI4分泌缺陷导致许旺细胞无法正确地髓鞘化周围神经，导致周围神经系统髓鞘化程度低和小鼠爪爪表型(Birmingham et al. 2006)。LGI4不仅与ADAM22相互作用，还与ADAM11和ADAM23适度相互作用(Ozkaynak et al. 2010, Sagane et al. 2008, Nishino et al. 2010)。 作者:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 评论:Meijer, Dies, 2015-04-20 编辑:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 从Reactome中的EntitySet转换而来 ADAM22,11,23 Reactome DB_ID: 5682770 Reactome数据库ID版本77 5682770 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682770 Reactome r - hsa - 5682770 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682770.1 LGI4 富亮氨酸重复LGI家族成员4 LGI4_人 Reactome DB_ID: 5678675 UniProt:Q8N135 LGI4 LGI4 LGIL3 UNQ6515 / PRO21485 控制轴突分离和髓鞘形成的雪旺细胞信号通路的功能成分(相似)。可以结合ADAM11, ADAM22和ADAM23。组织特异性广泛表达，脑内表达最高。 UniProt Q8N135 20 平等的 537 平等的 Reactome数据库ID版本77 5678675 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5678675 Reactome R-HSA-5678675 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5678675.1 LGI4:ADAM22,11,23 Reactome DB_ID: 5682788 1 1 Reactome数据库ID版本77 5682788 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682788 Reactome r - hsa - 5682788 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682788.1 Reactome数据库ID版本77 5682709 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=5682709 Reactome r - hsa - 5682709 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682709.1 21068328 PubMed. 2010 Lgi4促进周围神经系统发育过程中胶质细胞系细胞的增殖和分化 Nishino, Jinsuke Saunders，Thomas L Sagane, Koji 莫里森,肖恩·J j . > 30:15228-40 16341215 PubMed. 2006 爪爪突变揭示了Lgi4在周围神经发育中的作用 伯明翰，约翰R 希林，哈罗德 杰米，彭宁顿 'Moore阿吉尔 Jaegle,马丁尼 西斯卡·德里根 范·佐恩。艾伦 达巴斯，艾塞尔 Ozkaynak, Ekim Ryu,伊丽莎白J Milbrandt，Jeffrey 梅耶尔,死 NAT。Neurosci。9：76-84 20220021 PubMed. 2010 Adam22是lgi4介导的雪旺细胞信号传导的主要神经元受体 Ozkaynak, Ekim Abello,吉娜 Jaegle,马丁尼 范·贝,劳拉 戴安娜·哈默 Kegel，林德 西斯卡·德里根 Sagane, Koji 伯明翰，约翰R 梅耶尔,死 J. Neurosci。30：3857-64 从左到右 LGI2结合ADAM22, 23岁 像LIG1一样，富含亮氨酸的胶质瘤灭活2 (LGI2)是神经元分泌的，并作用于神经元膜蛋白ADAM (a-disintegrin-and-metalloproteinase)家族，该家族在突触重塑中发挥作用。基于犬脑和大鼠脑的实验证明，LGI2在分泌后与ADAM22和ADAM23相互作用。Lgi2的截断阻止了它的分泌和ADAM的相互作用，导致1至4个月大的狗(相当于人类2至8岁)的局灶性癫痫缓解。有研究表明，LGI2在神经发育的剪枝阶段参与保护大脑免受癫痫发作(Seppala et al. 2011)。 作者:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 评论:Meijer, Dies, 2015-04-20 编辑:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 从Reactome中的EntitySet转换而来 ADAM22,23 Reactome DB_ID: 5682718 Reactome数据库ID版本77 5682718 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682718 Reactome r - hsa - 5682718 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682718.1 LGI2 富含亮氨酸重复LGI家族成员2 LGI2_人 Reactome DB_ID: 5678672 UniProt: Q8N0V4 LGI2 LGI2 起亚1916 LGIL2 由小valbumin阳性篮细胞产生的靶向躯体的抑制性gaba能突触的发育所必需的功能。组织特异性:大脑、心脏和胎盘。 UniProt Q8N0V4 29 平等的 545 平等的 Reactome数据库ID版本77 5678672 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5678672 Reactome R-HSA-5678672 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5678672.1 LGI2:ADAM22,23 Reactome DB_ID: 5682820 1 1 Reactome数据库ID版本77 5682820 数据库标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=5682820 Reactome r - hsa - 5682820 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682820.1 Reactome数据库ID版本77 5682769. 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682769 Reactome r - hsa - 5682769 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682769.1 21829378 PubMed. 2011 LGI2截断导致狗局灶性癫痫缓解 Seppäläa，Eija H 乔基宁，塔里娅S Fukata,正树 Fukata,裕子 韦伯斯特,马修·T Karlsson,埃丽诺K Kilpinen,萨米K 史蒂芬,弗兰克 Dietschi,伊丽莎白 里氏,Tosso ,虽然贝尔Ranja 赵,Xiaochu 里尔斯通，詹妮弗J Lindblad-Toh委员Kerstin 伯杰A米纳森酒店 罗希，哈尼斯 《公共科学图书馆·遗传学》。7:e1002194 从左到右 LGI3结合ADAM22,23，突触蛋白1 富亮氨酸胶质瘤灭活3 (leucine glioma inactivated 3, LGI3)是一种分泌蛋白，是外周神经表达的LGI/epitempin家族成员，与突触前SNARE复合体中的ADAM22、ADAM23和syntaxin1相互作用。LGI3被认为具有多种功能。它诱导神经突生长并增加信号转导蛋白AKT和FAK(局灶黏附激酶)的磷酸化(Park et al. 2010)。它似乎促进β淀粉样蛋白和synataxin1内吞作用(Kimura et al. 2007, Okabayashi & Kimura 2008,2010)。 作者:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 评论:Meijer, Dies, 2015-04-20 编辑:Garapati, Phani Vijay, 2015-03-11 从Reactome中的EntitySet转换而来 ADAM22,23，综合征1 Reactome DB_ID: 5682821 从Reactome中的EntitySet转换而来 STX1 Reactome DB_ID: 5250514 STX1A Syntaxin-1A STX1A_HUMAN Reactome DB_ID: 449128 UniProt:Q16623 STX1A STX1A STX1 功能在激素和神经递质钙依赖性外毒性和内吞作用中起重要作用（PubMed：26635000）。由Snap25，STX1a和Vamp2组成的旋转链护（可溶性NSF附着受体）复合物的部分复合物，其介导突触囊泡与突触前质膜融合。STX1A和SNAP25在质膜上定位，而VAMP2位于突触囊泡中。从N末端圈套图案的三个蛛丝对C末端锚定的配对导致圈套复合物的形成，使膜倾斜地接近并导致最终融合。参与钙依赖性调节精子的辅助体外尿溶质（PubMed：23091057）。在胰岛素或胰高血糖素样肽1（GLP-1）（通过相似性）的胞核或胰高血糖素样肽1（GLP-1）（相似性）中也发挥着重要作用。含有Snap25，Vamp2和STX1a的纳雷核心复合物的组合部分;该复合物构成复杂神经递质释放装置的基本催化机械（PubMed：26635000）。Snare复杂与CPLX1（相似性）相互作用。与STXBP1相互作用（PubMed：12730201，PubMed：26635000）。用KCNB1（通过C-Terminus）相互作用（通过C-Terminus）; the interaction increases in a calcium-dependent manner and induces a pore-independent enhancement of exocytosis in neuroendocrine cells, chromaffin cells, pancreatic beta cells and from the soma of dorsal root ganglia (DRG) neurons (By similarity). Interacts with SYTL4 (By similarity). Interacts with STXBP6 (By similarity). Interacts with PLCL1 (via C2 domain) (By similarity). Interacts with OTOF (By similarity). Interacts with LGI3 (By similarity). Interacts with SLC6A4 (By similarity). Interacts with SYT6 and SYT8; the interaction is Ca(2+)-dependent (By similarity). Interacts with VAMP8 (PubMed:12130530). Interacts with SNAP23 (PubMed:12130530). Interacts with VAPA and SYBU (PubMed:15459722). Interacts with PRRT2 (By similarity). Interacts with SEPT8 (By similarity). Interacts with STXBP5L (By similarity). Interacts with synaptotagmin-1/SYT1 (By similarity).TISSUE SPECIFICITY Isoform 1 is highly expressed in embryonic spinal chord and ganglia and in adult cerebellum and cerebral cortex. Isoform 2 is expressed in heart, liver, fat, skeletal muscle, kidney and brain.PTM Phosphorylated by CK2 (By similarity). Phosphorylation at Ser-188 by DAPK1 significantly decreases its interaction with STXBP1.PTM Sumoylated, sumoylation is required for regulation of synaptic vesicle endocytosis.DISEASE STX1A is located in the Williams-Beuren syndrome (WBS) critical region. WBS results from a hemizygous deletion of several genes on chromosome 7q11.23, thought to arise as a consequence of unequal crossing over between highly homologous low-copy repeat sequences flanking the deleted region.SIMILARITY Belongs to the syntaxin family. UniProt Q16623 1 平等的 288 平等的 Reactome数据库ID版本77 449128 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=449128 Reactome r - hsa - 449128 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-449128.1 STX1B 突触融合蛋白1B Reactome DB_ID: 181479 UniProt:P61266 STX1B STX1B STX1B1 STX1B2 可能与突触前活动区域突触泡的对接有关。可能介导Ca(2+)对精子胞吐顶体反应的调节(相似)。子单元与OTOF交互。与SYT6和SYT8交互;相互作用是Ca(2+)依赖的(通过相似性)。PTM被CK2磷酸化。相似性属于syntaxin家族。 UniProt P61266 1 平等的 288 平等的 Reactome数据库ID版本77 181479 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181479 Reactome r - hsa - 181479 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-181479.1 Reactome数据库ID版本77 5250514 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5250514 Reactome r - hsa - 5250514 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页：http：//www.reacectome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa-5250514.1 Reactome数据库ID版本77 5682821 数据库标识符。使用此URL在反垃圾中连接到此实例的网页：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=5682821 Reactome r - hsa - 5682821 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-56821.1 LGI3 富含亮氨酸的重复LGI家族成员3 LGI3_HUMAN Reactome DB_ID: 5678673 UniProt: Q8N145 LGI3 LGI3 LGIL4 UNQ8190/PRO23199 功能可能参与调节神经元胞外分泌。亚单元与STX1A相互作用。组织特异性广泛表达，在脑和肺中表达水平最高。 UniProt Q8N145 31 平等的 548 平等的 Reactome数据库ID版本77 5678673 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5678673 Reactome R-HSA-5678673 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5678673.1 LGI3；ADAM22,23，合成毒素1 Reactome DB_ID: 5682751 1 1 Reactome数据库ID版本77 5682751 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682751 Reactome r - hsa - 5682751 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682751.1 Reactome数据库ID版本77 5682802 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682802 Reactome R-HSA-5682802 1 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5682802.1 18628660 PubMed. 2008 富亮氨酸胶质瘤灭活3参与星形胶质细胞摄取淀粉样肽和细胞内吞作用 Okabayashi, Sachi 木村，Nobuyuki neuroreport 19：1175-9 17387609 PubMed. 2007 Abeta在培养的大鼠星形胶质细胞中用Lgi3上调并分析 木村，Nobuyuki 石井 铃木，新戈 高谷内希 久华，茂 Yoshikawa，Yasuhiro 牢房。神经生物学分子。27:335-50 20461023 PubMed. 2010 LGI3与flotillin-1相互作用，介导APP运输和外泌体形成 Okabayashi, Sachi 木村，Nobuyuki Neuroreport 21:606-10 20162351 PubMed. 2010 富亮氨酸胶质瘤灭活3通过Akt和局灶粘连激酶诱导神经突生长 朴和宰 Lim Yun年轻 蒲根，nyoun soo 门敏,Kwang金 金东硕 Yun Hye-Young Neurochem。> 35:789 - 96 Reactome数据库ID版本77 5682910 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5682910 Reactome R-HSA-5682910 2 Reactome稳定的标识符。使用此URL将此实例的网页连接到反应组中：http：//www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa -5682910.2 12514095 PubMed. 2003 金属蛋白酶ADAMs家族:具有多种功能的多结构域蛋白 海豹队，达伦F 科特尼奇，萨拉A 基因Dev。17:7-30 14975408 PubMed. 2004 大脑中的ADAM蛋白 诺瓦克,Ulrike J clinical Neurosci 11:227-35