BioPAX通路从Reactome数据库“A型肉毒毒素C(botC)的毒性”转换。 A型肉毒毒素的C毒性(botC) C型肉毒毒素(botC,又称BoNT/C)很少与人类疾病有关(Hatheway 1995),它可能从人类肠道进入循环的途径尚未被描述。然而,毒素本身,disulfide-bonded重链(HC)——轻链(LC)异质二聚体(“dichain”),是通过与细胞表面相互作用能够绑定到神经元神经节甘脂(Karalewitz et al . 2012),结合毒素可以进入突触囊泡和释放LC一半到目标细胞的胞质(Montal 2010),而botC LC可以在神经元细胞膜的胞质面切割突触小体相关蛋白25 (SNAP25)和syntaxin 1 (STX1) (Foran et al. 1996)。这里注释了这四个事件。 作者:Krupa, S, Gopinathrao, G, 2006-06-15 10:36:11 评论:伊契琴科 评论:Thirunavukkarasu, Nagarajan, Sharma, Shashi, 2014-11-17 编辑:D'Eustachio,彼得,2014年2月10日 从左到右 botC HC:LC结合GT1b的靶细胞表面上 肉毒毒素C型二硫键重链-轻链异二聚体(“dichain”)(botC HC:LC,由C. botulinum botC1基因编码)在人靶细胞的质膜上结合GT1b神经节苷脂的两个分子(Karalewitz等,2012)。 作者:Krupa, S, Gopinathrao, G, 2006-06-15 10:36:11 评论:伊契琴科 评论:Thirunavukkarasu, Nagarajan, Sharma, Shashi, 2014-11-17 GT1B. GT1b神经节苷脂 神经节苷脂GT1b Reactome DB_ID: 5244403 等离子体膜 基因本体论 去:0005886. 神经节苷脂GT1b (ChEBI: 60913) 神经节苷脂GT1b GT1b神经节苷脂(C36) ChEBI CHEBI:60913 Reactome数据库ID Release 77 5244403 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5244403 反应 R-ALL-5244403 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-ALL-5244403.3 反应 //www.joaskin.com 2 botC HC: LC二聚体 BoNT/C HC:LC二聚体 Reactome DB_ID:5246516 细胞外区域 基因本体论 去:0005576 BONT REPHER CHAND型C. 二硫化键 BoNT/C HC二硫化键 Reactome DB_ID:181493 UniProt:P18640肉毒杆菌神经毒素C型 C型肉毒杆菌神经毒素 活性调节1,10-菲罗啉、EDTA和部分卡托普利阻断脑突触体中突触融合蛋白的裂解(PubMed:7901002,PubMed:7737992)。用温和的洗涤剂处理突触体也会抑制卵裂(PubMed:7737992)。1,10-菲咯啉部分拮抗神经递质释放的抑制(PubMed:8611567);轻链(LC)和重链(HC)的二硫键连接的异二聚体(PubMed:16252491)。LC具有蛋白水解/药理活性(PubMed:7901002,PubMed:7737992,PubMed:8611567)。HC的N端和C端分别介导通道形成和毒素结合。也可与大于HC的无毒成分复合纯化(PubMed:16252491,PubMed:7802661)。整个复合物的化学计量比被模拟为一个BoNT/C、一个NTNHA、三个HA-70、六个HA-33和三个HA-17(通过相似性)。药物已用于治疗人类特发性面肌痉挛和眼睑痉挛;在2-3天内可以看到改善,效果持续12-13周,使其成为BoNT/a无应答者的可行选择(PubMed:9086464)。杂项肉毒杆菌神经毒素有七种抗原不同形式:a型、B型、C型、D型、E型、F型和G型;新的亚型相当常见。C型和D型可以进行结构域交换以创建混合型。杂项肉毒杆菌中毒通常是通过食物传播的,通过摄入毒素或细菌污染的食物,或通过吸入中毒的频率较低。在这两种情况下,神经毒素都会结合到肠道或气道上皮细胞的顶端表面。毒素通过受体介导的内吞作用(使用与靶神经细胞不同的受体),穿过上皮细胞并释放到全身循环中。一旦进入全身循环,它就会与其靶细胞结合。杂项肉毒杆菌神经毒素C型是由携带适当噬菌体的肉毒杆菌C菌株合成的。杂项菌株CB-19是从水貂中分离出来的(PubMed:16252491)。BoNT/C通常引起动物和禽类肉毒中毒;与BoNT/CD相比,它对鸡的毒性更小(PubMed:16115873)。已知一例由该血清型引起的人类婴儿肉毒中毒(PubMed:1978909)。该蛋白质也可在原噬菌体上编码。相似性属于肽酶M27家族。 Clostridium botulinum. NCBI分类法 1491. UniProt P18640 453 平等的 L-胱氨酸(交叉链接) 国防部 MOD:00034 450 平等的 1291. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181493 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181493 反应 r - cbo - 181493 2 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181493.2 1 LC:Zn2+二硫键 反应数据库ID:190045 Zn2 + 锌+ + 锌(2 +) 锌离子 锌(II) Reactome DB_ID: 158417 锌(2 +)(ChEBI: 29105) 锌(2 +) ChEBI CHEBI: 29105 Reactome数据库ID Release 77 158417. 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=158417 反应 R-ALL-158417 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-ALL-158417.3 复合 C00038 补充资料 心肌梗死 MI:0361 1 二硫键 的BoNT / C LC二硫键 轻链C型多肽 反应数据库ID:181587 437 平等的 2 平等的 449 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181587 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=181587 反应 r - cbo - 181587 2 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181587.2 1 Reactome数据库ID Release 77 190045年 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=190045 反应 r - cbo - 190045 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-190045.1 1 Reactome数据库ID Release 77 5246516 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246516 反应 r——国会预算办公室5246516 2 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-5246516.2 botC: GT1b BoNT/C:GT1b Reactome DB_ID:5246513 BoNT/C HC:LC二聚体 Reactome DB_ID:5246525 LC:Zn2+二硫键 Reactome DB_ID: 190030 Zn2 + 锌+ + 锌(2 +) 锌(II) Reactome DB_ID: 109265 Reactome数据库ID Release 77 109265 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=109265 反应 r-all-109265 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-ALL-109265.3 复合 C00038 1 二硫键 的BoNT / C LC二硫键 轻链C型多肽 Reactome DB_ID: 181516 2 平等的 449 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181516 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181516 反应 r - cbo - 181516 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181516.8 1 Reactome数据库ID Release 77 190030 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=190030 反应 r - cbo - 190030 7. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-190030.7 1 BONT REPHER CHAND型C. 二硫化键 BoNT/C HC二硫化键 Reactome DB_ID: 181584 450 平等的 1291. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181584 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=181584 反应 R-CBO-181584 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181584.8 1 Reactome数据库ID Release 77 5246525 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246525 反应 r——国会预算办公室5246525 7. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-5246525.7 1 2 Reactome数据库ID Release 77 5246513 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246513 反应 r——国会预算办公室5246513 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-5246513.8 Reactome数据库ID Release 77 5246506 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246506 反应 R-HSA-5246506 3. 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5246506.3 23027864 Pubmed 2012年 C型肉毒毒素与双神经节苷受体结合,促进细胞进入 Karalewitz Andrew便士 傅,诸暨 Baldwin,Michael R. 金,Jung-Ja P 巴比里,约瑟夫ŧ 生物。化学287:40806-16 从左到右 botC:GT1b从靶细胞质膜内化到突触囊泡膜 突触囊泡在胞吐作用后迅速重新形成,将胞吐作用时暴露在细胞表面的囊泡膜蛋白带回细胞(Sudhoff 2004)。推测与神经节苷脂GT1b结合的C型肉毒毒素二硫键重链-轻链异二聚体(botC HC:LC)也被吸收,并将其传递到重新形成的突触囊泡。 作者:Krupa, S, Gopinathrao, G, 2006-06-15 10:36:11 评论:伊契琴科 评论:Thirunavukkarasu, Nagarajan, Sharma, Shashi, 2014-11-17 botC: GT1b BoNT/C:GT1b Reactome DB_ID:5246508 突触囊泡膜 基因本体论 GO:0030672 GT1B. GT1b神经节苷脂 神经节苷脂GT1b Reactome DB_ID:5244439 Reactome数据库ID Release 77 5244439 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5244439 反应 r-all-5244439 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-all-5244439.3 2 BoNT/C HC:LC二聚体 Reactome DB_ID:5246524 BONT REPHER CHAND型C. 二硫化键 BoNT/C HC二硫化键 Reactome DB_ID:5246521 450 平等的 1291. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 5246521 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246521 反应 r——国会预算办公室5246521 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-5246521.8 1 LC:Zn2+二硫键 反应数据库ID:190024 Zn2 + 锌+ + 锌(2 +) 锌(II) Reactome DB_ID: 5228942 Reactome数据库ID Release 77 5228942 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5228942 反应 R-ALL-5228942 3. 反应稳定标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-ALL-5228942.3 复合 C00038 1 二硫键 的BoNT / C LC二硫键 轻链C型多肽 Reactome DB_ID: 181570 2 平等的 449 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181570 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181570 反应 R-CBO-181570 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181570.8 1 Reactome数据库ID Release 77 190024 数据库标识符。使用此URL将此实例的网页连接到反乐中:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=190024 反应 r - cbo - 190024 7. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-190024.7 1 Reactome数据库ID Release 77 5246524 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246524 反应 r——国会预算办公室5246524 7. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-5246524.7 1 Reactome数据库ID Release 77 5246508 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246508 反应 r——国会预算办公室5246508 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-5246508.8 Reactome数据库ID Release 77 5246509 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246509 反应 R-HSA-5246509 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5246509.3 15217342 Pubmed 2004年 突触小泡循环 Sudhof托马斯·C Annu Rev Neurosci 27:509-47 从左到右 botC HC将botC LC从靶细胞突触囊泡膜运输到胞质 类似于A型肉毒毒素(Koriazova和Montal 2003;Montal 2010),酸化是突触囊泡循环中的一个正常步骤,据推测,酸化会导致其所含的C型肉毒毒素二硫键合重链-轻链二聚体(botC HC:LC)的构象变化,从而使毒素的HC部分作为一个通道发挥作用,其LC部分通过该通道被挤压到神经元胞质溶胶中。HC-LC二硫键被裂解。最近的体外研究表明,与毒素相关的GT1b神经节苷脂可能在这一过程中发挥作用(Sun等人,2012年)。 作者:Krupa, S, Gopinathrao, G, 2006-06-15 10:36:11 评论:伊契琴科 评论:Thirunavukkarasu, Nagarajan, Sharma, Shashi, 2014-11-17 botC LC: Zn2 + 肉毒毒素/ C LC: Zn2 + 反应数据库ID:190018 cytosol. 基因本体论 去:0005829 botC LC 的BoNT / C LC 轻链C1型多肽 Reactome DB_ID: 181544 2 平等的 449 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181544 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181544 反应 r - cbo - 181544 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181544.8 1 Zn2 + 锌+ + 锌(2 +) 锌离子 锌(II) Reactome DB_ID: 29426 Reactome数据库ID Release 77 29426 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=29426 反应 R-ALL-29426 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-ALL-29426.3 复合 C00038 1 Reactome数据库ID Release 77 190018 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=190018 反应 r - cbo - 190018 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-190018.8 botC HC BONT / C HC BONT REPHER CHAND型C. 反应数据库ID:181531 450 平等的 1291. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181531 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181531 反应 r - cbo - 181531 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181531.8 激活 activeUnit:#Protein9 基因本体论 去:0008320 细胞功能的基因本体论术语 心肌梗死 MI:0355 相同的催化剂活性 Reactome数据库ID Release 77 5250521 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5250521 BONT RELITE CHAND e HC二硫键 BoNT/E HC二硫键 Reactome DB_ID: 181575 UniProt的:Q00496博特 损害赔偿 活性调节:在二吡啶甲酸、1,10-邻菲罗啉和EDTA的抑制下,SNAP25全毒素的蛋白水解(PubMed:8294407)。亚基异质二聚体;轻链(LC)和重链(HC)二硫键异源二聚体;裂解发生在细菌被宿主蛋白酶输出后(PubMed:6353669, PubMed:4030755, PubMed:19118561)。LC具有蛋白水解/药理活性,而HC的N端和c端分别介导通道的形成和毒素结合。在pH值4.4至8.0之间,伴神经节苷脂GT1b寡聚;它可能在宿主细胞表面寡聚(PubMed:22720883)。与宿主突触囊泡糖蛋白SV2A和SV2B相互作用(PubMed:18815274, PubMed:19650874)。HC与至少包括宿主SV2和synaptotagmin-1 (SYT1)的复合物相互作用;共价化依赖于SV2的糖基化(PubMed:19476346)。双突变体Gln-213/Gln-336或Gln-213/Ala-351可能适合作为候选疫苗(PubMed:15938619)。在抗原上有七种不同形式的肉毒毒素:A型、B型、C型、D型、E型、F型和G型; new subtypes are quite frequent.MISCELLANEOUS Botulism poisoning is usually food-borne, either by ingesting toxin or bacterial-contaminated food, or less frequently by inhalation poisoning. In both cases the neurotoxin binds to the apical surface of epithelial cells in the gut or airway. Toxin undergoes receptor-mediated endocytosis (using a different receptor than on target nerve cells), transcytosis across the epithelial cells and release into the general circulation. Once in the general circulation it binds to its target cells.MISCELLANEOUS Types A, B and E are the most frequent cause of adult human foodborne botulism; type A is the most severe, while type E has the shortest incubation period (PubMed:1431246).MISCELLANEOUS Unlike botulinum neurotoxin type A, type E is released from bacteria as a single chain and cleaved by host proteases into the active dichain (PubMed:6353669, PubMed:4030755, PubMed:19118561, PubMed:8294407).SIMILARITY Belongs to the peptidase M27 family. UniProt Q00496 426 平等的 423 平等的 1251. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181575 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181575 反应 R-CBO-181575 8. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-CBO-181575.8 Reactome数据库ID Release 77 5246514 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246514 反应 r - hsa - 5246514 5. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5246514.5 20233039 Pubmed 2010年 肉毒杆菌神经毒素:蛋白质设计的奇迹 Montal,毛 为基础。学生物化学启。79:591 - 617 12459720. Pubmed 2003年 通过重链通道肉毒杆菌神经毒素的轻链蛋白酶易位 Koriazova,莉利亚ķ Montal,毛 Nat Struct Biol 10:13-8 22720883 Pubmed 2012年 肉毒神经毒素B和E易位以不同的速率和展览发散响应GT1b和低pH值 太阳,石湖 特普,威廉H 约翰逊,埃里克 查普曼,埃德温·R 生物化学51:5655 - 62 激活 Reactome数据库ID Release 77 5246517 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246517 反应 r - hsa - 5246517 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5246517.1 H + 海昌 Reactome DB_ID:5244410 突触囊泡腔 基因本体论 去:0034592 海昌(ChEBI: 15378) 海昌 ChEBI CHEBI: 15378 Reactome数据库ID Release 77 5244410 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5244410 反应 r-all-5244410 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-ALL-5244410.3 复合 C00080. 从左到右 3.4.24.64 3.4.24.21 3.4.24.11 3.4.24.22 3.4.24.55 3.4.24.70 3.4.24.71 3.4.24.61 3.4.24.72 3.4.24.17 3.4.24.18 3.4.24.19 3.4.24.23 3.4.24.56 3.4.24.24 3.4.24.35 3.4.24.57 3.4.24.14 3.4.24.69 3.4.24.37 3.4.24.59 botC LC裂解靶细胞STX1 C型肉毒毒素轻链(botC LC),在目标细胞的细胞质中,催化从syntaxin 1 (STX1)中去除氨基末端肽。botC LC是一种锌金属蛋白酶(Blasi etal . 1993;Foran et al. 1994)。STX1与靶细胞质膜的胞质面相关,在那里它形成突触囊泡对接和胞吐所需的复合体的一部分。肉毒杆菌毒素的裂解阻断突触囊泡融合与血浆膜和神经递质释放(Sudhof等,1993; Sudhof 2004)。 作者:Krupa, S, Gopinathrao, G, 2006-06-15 10:36:11 评论:伊契琴科 评论:Thirunavukkarasu, Nagarajan, Sharma, Shashi, 2014-11-17 编辑:Gopinathrao,G,2006-06-15 22:12:29 从Reactome中的EntitySet转换而来 STX1 Reactome DB_ID: 5250514 STX1A Syntaxin-1A STX1A_HUMAN Reactome DB_ID: 449128 UniProt: Q16623 STX1A STX1A STX1 功能在激素和神经递质钙依赖的胞外和胞内作用中发挥重要作用(PubMed:26635000)。SNARE(可溶性NSF Attachment Receptor)复合物的一部分,由SNAP25、STX1A和VAMP2组成,介导突触囊泡与突触前质膜的融合。STX1A和SNAP25定位于质膜,VAMP2位于突触泡内。从n端SNARE基元到c端锚点的三个SNARE配对导致SNARE复合体的形成,它使膜接近并导致最终融合。参与精子顶体胞吐的钙依赖调节(PubMed:23091057)。在胰岛素或胰高血糖素样肽1 (GLP-1)等激素的胞吐中也起重要作用(通过相似性)。SNARE核心复合物的亚单位部分,包含SNAP25、VAMP2和STX1A;这个复合体构成了复杂的神经递质释放装置的基本催化机制(PubMed:26635000)。SNARE复合体与CPLX1相互作用(通过相似性)。与STXBP1相互作用(PubMed:12730201, PubMed:26635000)。与KCNB1相互作用(通过c端); the interaction increases in a calcium-dependent manner and induces a pore-independent enhancement of exocytosis in neuroendocrine cells, chromaffin cells, pancreatic beta cells and from the soma of dorsal root ganglia (DRG) neurons (By similarity). Interacts with SYTL4 (By similarity). Interacts with STXBP6 (By similarity). Interacts with PLCL1 (via C2 domain) (By similarity). Interacts with OTOF (By similarity). Interacts with LGI3 (By similarity). Interacts with SLC6A4 (By similarity). Interacts with SYT6 and SYT8; the interaction is Ca(2+)-dependent (By similarity). Interacts with VAMP8 (PubMed:12130530). Interacts with SNAP23 (PubMed:12130530). Interacts with VAPA and SYBU (PubMed:15459722). Interacts with PRRT2 (By similarity). Interacts with SEPT8 (By similarity). Interacts with STXBP5L (By similarity). Interacts with synaptotagmin-1/SYT1 (By similarity).TISSUE SPECIFICITY Isoform 1 is highly expressed in embryonic spinal chord and ganglia and in adult cerebellum and cerebral cortex. Isoform 2 is expressed in heart, liver, fat, skeletal muscle, kidney and brain.PTM Phosphorylated by CK2 (By similarity). Phosphorylation at Ser-188 by DAPK1 significantly decreases its interaction with STXBP1.PTM Sumoylated, sumoylation is required for regulation of synaptic vesicle endocytosis.DISEASE STX1A is located in the Williams-Beuren syndrome (WBS) critical region. WBS results from a hemizygous deletion of several genes on chromosome 7q11.23, thought to arise as a consequence of unequal crossing over between highly homologous low-copy repeat sequences flanking the deleted region.SIMILARITY Belongs to the syntaxin family. 智人 NCBI分类法 9606 UniProt Q16623 1 平等的 288 平等的 Reactome数据库ID Release 77 449128 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=449128 反应 R-HSA-449128 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-449128.1 STX1B 突触融合蛋白1 b Reactome DB_ID: 181479 UniProt: P61266 STX1B STX1B STX1B1 STX1B2 功能可能涉及在突触前活动区域突触小泡的对接。可介导的Ca(2 +) - 精子(通过相似性)的胞吐作用顶体反应的调节.SUBUNIT化与OTOF。与SYT6和SYT8交互;的相互作用是的Ca(2 +) - 依赖性(由相似性).PTM磷酸化通过CK2.SIMILARITY属于突触家族。 UniProt P61266 1 平等的 288 平等的 Reactome数据库ID Release 77 181479 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181479 反应 r - hsa - 181479 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-181479.1 Reactome数据库ID Release 77 5250514 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5250514 反应 R-HSA-5250514 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5250514.1 从Reactome中的EntitySet转换而来 STX1 (1 - ?) Syntaxin 1 aminoterminal片段 Reactome DB_ID: 5250515 STX1A(1-α) stx1a aminoterminal片段 Syntaxin-1A Reactome DB_ID:3065964 Reactome数据库ID Release 77 3065964 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=3065964 反应 R-HSA-3065964 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-3065964.1 STX1B (1 - ?) 突触1B氨基末端片段 Reactome DB_ID:5246520 Reactome数据库ID Release 77 5246520 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246520 反应 r - hsa - 5246520 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5246520.1 Reactome数据库ID Release 77 5250515 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5250515 反应 R-HSA-5250515 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5250515.1 从Reactome中的EntitySet转换而来 -288年STX1 (?) 突触融合蛋白1羧基末端片段 Reactome DB_ID: 5250513 Syntaxin-1A STX1A(? - 288) STX1A carboxyterminal片段 Reactome DB_ID:5246518 1 平等的 288 平等的 Reactome数据库ID Release 77 5246518 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246518 反应 r - hsa - 5246518 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5246518.1 -288年STX1B (?) Syntaxin 1B羧基末端片段 Reactome DB_ID:5246519 1 平等的 288 平等的 Reactome数据库ID Release 77 5246519 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5246519 反应 r - hsa - 5246519 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5246519.1 Reactome数据库ID Release 77 5250513 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5250513 反应 R-HSA-5250513 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5250513.1 激活 基因本体论 GO:0004222 Reactome数据库ID Release 77 168781 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=168781 Reactome数据库ID Release 77 181567 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=181567 反应 r - hsa - 181567 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-181567.3 7901002 Pubmed 1993 肉毒毒素C1通过裂解HPC-1/syntaxin阻断神经递质释放 布拉西,胡安 查普曼,埃德温·R 山崎,真嗣 Binz,托马斯 Niemann,所 扬,莱因哈德 EMBO J. 12:4821-8 8402889. Pubmed 1993 膜融合机制:来自突触蛋白的见解 Sudhof托马斯·C 德卡米尔,Pietro Niemann,所 扬,莱因哈德 细胞75:1-4 8611567 Pubmed 1996 肉毒杆菌神经毒素C1在完整和通透性嗜铬细胞中同时切割突触融合蛋白和SNAP-25:与其阻断儿茶酚胺释放的相关性 份,帕特里克 劳伦斯,Gary W 照,Clifford C 福斯特,基思 多莉,J奥利弗 生物化学35:2630-6 从左到右 3.4.24.64 3.4.24.21 3.4.24.11 3.4.24.22 3.4.24.55 3.4.24.70 3.4.24.71 3.4.24.61 3.4.24.72 3.4.24.17 3.4.24.18 3.4.24.19 3.4.24.23 3.4.24.56 3.4.24.24 3.4.24.35 3.4.24.57 3.4.24.14 3.4.24.69 3.4.24.37 3.4.24.59 botC LC切割靶细胞SNAP25 BoNT轻型链条C1型劈开SNAP-25 肉毒杆菌毒素类型C轻链(Botc LC),在靶细胞的胞嘧啶中,催化来自突触骨甲相关蛋白25的羧基肽的除去(Snap25)。BOTC LC是锌金属蛋白酶(Foran等人1994; Vaidyanathan等,1999)。Snap25与靶细胞血浆膜的细胞骨面有关,其中它形成突触囊泡对接和外毒性所需的复合物的一部分。肉毒杆菌毒素的裂解阻断突触囊泡融合与血浆膜和神经递质释放(Sudhof等,1993; Sudhof 2004)。 作者:Krupa, S, Gopinathrao, G, 2006-06-15 10:36:11 评论:伊契琴科 评论:Thirunavukkarasu, Nagarajan, Sharma, Shashi, 2014-11-17 编辑:Gopinathrao,G,2006-06-15 22:12:29 SNAP25 突触相关蛋白25 Reactome DB_ID: 2029017 UniProt: P60880 SNAP25 SNAP25 折断 函数T-SNARE参与神经递质释放的分子调控。在特定的神经元系统的突触功能可以发挥重要的作用。协会与参与囊泡对接和膜融合蛋白。调控对质膜通过其与CENPF相互作用再循环。调制在含有SNAP25,VAMP2和STX1A的SNARE核心复合物的胰腺βcells.SUBUNIT部分延迟整流电压依赖性钾通道KCNB1的选通特性;这种复合物结合CPLX1(PUBMED:11832227)。发现在一个复杂的含有SYT1,SV2B和突触-1(相似性)。发现与STX1A和VAMP8(通过相似性)的三元复合物。与HSC70和与SYT9相互作用,形成具有DNAJC5一个复合物(由相似性)。与SYT9的相互作用在钙(相似性)的存在下被抑制。 Isoform 1 and isoform 2 interact with BLOC1S6 (PubMed:19546860). Interacts with CENPF (By similarity). Interacts with EQTN (By similarity). Interacts with HGS (By similarity). Interacts with KCNB1 (via N-terminus); reduces the voltage-dependent potassium channel KCNB1 activity in pancreatic beta cells (By similarity). Interacts with OTOF (By similarity). Interacts with RIMS1 (By similarity). Interacts with SNAPIN (By similarity). Interacts with STXBP6 (By similarity). Interacts with TRIM9 (By similarity). Interacts with ZDHHC13 (via ANK repeats) (By similarity). Interacts with ZDHHC17 (via ANK repeats) (PubMed:28882895, PubMed:28757145). Associates with the BLOC-1 complex (PubMed:19546860). Interacts with PLCL1 (via C2 domain) (By similarity). Interacts with PRRT2; this interaction may impair the formation of the SNARE complex (PubMed:22832103, PubMed:25915028). Interacts with alpha-synuclein/SNCA (PubMed:20798282). Interacts with PRPH2 (By similarity). Interacts with ROM1 (By similarity). Interacts with STX3 (By similarity).TISSUE SPECIFICITY Neurons of the neocortex, hippocampus, piriform cortex, anterior thalamic nuclei, pontine nuclei, and granule cells of the cerebellum.PTM Palmitoylated (PubMed:28757145). Cys-85 appears to be the main site, and palmitoylation is required for membrane association (By similarity).PTM (Microbial infection) Targeted and hydrolyzed by C.botulinum neurotoxin type A (BoNT/A, botA) which hydrolyzes the 197-Gln-|-Arg-198 bond and inhibits neurotransmitter release (PubMed:15592454, PubMed:9886085).PTM (Microbial infection) Targeted and hydrolyzed by C.botulinum neurotoxin type C (BoNT/C) which hydrolyzes the 198-Arg-|-Ala-199 bond and inhibits neurotransmitter release (PubMed:9886085, PubMed:17718519). C.botulinum type C only rarely infects humans.PTM (Microbial infection) Targeted and hydrolyzed by C.botulinum neurotoxin type E (BoNT/E) which hydrolyzes the 180-Arg-|-Ile-181 bond and inhibits neurotransmitter release (PubMed:9886085).MISCELLANEOUS When cloned and expressed in E.coli, where protein palmitoylation does not occur, Cys-85, Cys-88, Cys-90 and Cys-92 in the protein sequence readily form an iron-sulfur cluster.SIMILARITY Belongs to the SNAP-25 family. UniProt P60880 85 平等的 S-palmitoyl-L-cysteine 国防部 MOD:00115 88 平等的 90 平等的 92 平等的 1 平等的 206 平等的 Reactome数据库ID Release 77 2029017 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=2029017 反应 R-HSA-2029017 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa -2029017.1 SNP25_HUMAN SNAP25 (1 - 198) 突触相关蛋白25,残留1-198 反应数据库ID:3004550 1 平等的 198 平等的 Reactome数据库ID Release 77 3004550 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=3004550 反应 r - hsa - 3004550 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-3004550.1 Snap25(199-206) 突触体相关蛋白25,残基199-206 Reactome DB_ID: 5244501 199 平等的 206 平等的 Reactome数据库ID Release 77 5244501 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5244501 反应 r - hsa - 5244501 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5244501.1 激活 Reactome数据库ID Release 77 194793 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=194793 反应 R-HSA-194793 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-194793.3 9886085 Pubmed 1999 A、C和E型肉毒毒素对SNAP-25亚型的蛋白质水解:结构域和氨基酸残基控制酶-底物复合物的形成和裂解 瓦伊迪耶纳坦,VV 吉野,K Jahnz, M Dorries C 吩咐,年代 Nauenburg,年代 Niemann,所 Binz,托马斯 Ĵ神经化学杂志72:327-37 Reactome数据库ID Release 77 5250971 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=5250971 反应 R-HSA-5250971 2 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-5250971.2 8542759 Pubmed 1995 肉毒杆菌中毒:该病的现状 夏德威C L Curr。最佳。微生物。免疫素。195:55-75