BioPAX途径由Reactome数据库中的“beta-cell development Regulation”转化而来。 β细胞发育的调节 这一事件是从另一物种的事件中计算推断出来的。

这一推断是基于PANTHER的同源映射。简单地说,所有涉及到PhysicalEntities(在输入,输出和催化剂)的反应都有一个映射的正交/类比(对于复合物,至少75%的组件必须有一个映射)被推断为其他物种。还可以推断这些事件的高级事件,以方便导航。

关于PANTHER的详细信息参见:http://www.pantherdb.org/about.jsp β细胞中基因表达的调节 这一事件是从另一物种的事件中计算推断出来的。

这一推断是基于PANTHER的同源映射。简单地说,所有涉及到PhysicalEntities(在输入,输出和催化剂)的反应都有一个映射的正交/类比(对于复合物,至少75%的组件必须有一个映射)被推断为其他物种。还可以推断这些事件的高级事件,以方便导航。

关于PANTHER的详细信息参见:http://www.pantherdb.org/about.jsp akt介导的foxo1a的失活 这一事件是从另一物种的事件中计算推断出来的。

这一推断是基于PANTHER的同源映射。简单地说,所有涉及到PhysicalEntities(在输入,输出和催化剂)的反应都有一个映射的正交/类比(对于复合物,至少75%的组件必须有一个映射)被推断为其他物种。还可以推断这些事件的高级事件,以方便导航。

关于PANTHER的详细信息参见:http://www.pantherdb.org/about.jsp 从左到右 2.7.11 akt磷酸化foxo1a 这一事件是从另一物种的事件中计算推断出来的。

这一推断是基于PANTHER的同源映射。简单地说,所有涉及到PhysicalEntities(在输入,输出和催化剂)的反应都有一个映射的正交/类比(对于复合物,至少75%的组件必须有一个映射)被推断为其他物种。还可以推断这些事件的高级事件,以方便导航。

关于PANTHER的详细信息参见:http://www.pantherdb.org/about.jsp Foxo. FOXO1 Q95V55 Reactome DB_ID: 10510607 骨髓 基因本体论 去:0005654 UniProt: Q95V55 foxo Foxo. Afx CG3143 胰岛素信号通路调节中涉及的功能转录因子。一致地激活下游目标Thor \ D4EBP和反馈控制目标INR。参与细胞周期的负调节,调节细胞生长和增殖。响应于细胞应激,例如营养剥夺或增加的反应性氧物质水平,使FOXO被激活并通过靶基因如Thor的作用抑制生长。在成人脂肪体中活化的FOXO可以调节成年人的寿命;胰岛素肽本身可以用作胰岛素调节衰老的一个次要信使。还调节LiP4,人酸脂肪酶的同源物,从而作用于胰岛素信号传导的脂质代谢的关键调节剂,并将胰岛素反应与葡萄糖和脂质稳态的含量整合.Subunit与熔体相互作用。缺乏Akt1磷酸化位点的缺失的表型突变体FoxO不再响应胰岛素抑制,留在细胞核中,并形成细胞诱导细胞活性。 果蝇黑胶基 NCBI分类法 7227 UniProt Q95V55 1 平等的 655. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 10510607 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=10510607 Reactome R-DME-199300 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到此实例中的此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-dme-199300.1 Reactome http://www.reacectome.org. 三磷酸腺苷 腺苷5 '三磷酸 ATP (4) 反应DB_ID:29358 ATP(4-)[Chebi:30616] ATP (4) 三磷酸腺苷 三磷酸腺苷 腺苷5 '三磷酸 Chebi. CHEBI: 30616 Reactome数据库ID Release 77 29358 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=29358 Reactome r-all-29358 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-ALL-29358.3 化合物 C00002 额外的信息 MI. 小姐:0361 3. Q95V55 phospho-foxo P-T24,S256,S319-FOXO1 Reactome DB_ID: 10510618 24 平等的 O-phospho-L-threonine 国防部 国防部:00047 256 平等的 O-磷酸-1-丝氨酸 国防部 国防部:00046 319. 平等的 1 平等的 655. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 10510618 数据库标识符。使用此URL将此实例的网页连接到反乐中:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=10510618 Reactome R-DME-199306 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL将此实例的网页连接到反乐中:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-dme-199306.1 ADP 腺苷5 '磷酸氢盐 ADP(3-) 反应DB_ID:113582 ADP (3 -) (ChEBI: 456216) ADP(3-) ADP 事情就让它5,- o - [(phosphonatooxy) phosphinato]腺苷 ADP TriaNion. Chebi. Chebi:456216 Reactome数据库ID Release 77 113582 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=113582 Reactome r - - 113582 3. Reactome稳定的标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacectome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-all-113582.3 化合物 C00008 3. 激活 Q8INB9 磷酸盐AKT1 p-T308, S473-AKT1 反应DB_ID:10510596 UNIPROT:Q8INB9 AKT1 Akt1 CG4006 功能胺/苏氨酸激酶参与各种发育过程(PubMed:9601646,PubMed:10587646,PubMed:10962553,PubMed:11740943,PubMed:12172554,PubMed:11872800,PubMed:14525946,PubMed:12893776,Pubmed:15466161,PubMed:15712201)。在早期胚胎发生期间,作为存活蛋白(PubMed:9601646,PubMed:10962553)。在半胚胎发生期间,磷酸化物并激活TRH,气管细胞命运测定所需的转录因子(PubMed:11740943)。还调节气管迁移(PubMed:11740943,PubMed:14525946)。在开发后,通过磷酸化和拮抗FOXO转录因子调节细胞生长和器官尺寸的胰岛素受体转导途径中的PI3K和PK61C / PDK1的作用,并通过磷酸化和拮抗FOXO转录因子(PUBMED:10587646,PUBMED:10962553,PubMed:11752451,PubMed:12893776,PubMed:25329475,PubMed:29025897,PubMed:24603715)。在ofocyesis期间控制卵泡细胞尺寸(Pubmed:15712201)。也可以通过磷酸化Gig / TSC2刺激细胞生长并使TSC复合物失活(PubMed:12172554,PubMed:15466161)。通过PhLPP触发凋亡和抑制肿瘤生长(PubMed:10962553)的脱磷酸化.subunit与Trbl.utisue表达的特异性相互作用。在卵巢中存在,其中浓缩在卵泡细胞的基底侧。培养阶段表达潜水和对话。 Strongly expressed in embryo and pupa. Weakly expressed in larva. Mildly expressed in adult.DOMAIN Binding of the PH domain to the phosphatidylinositol 3-kinase alpha (PI(3)K) results in its targeting to the plasma membrane.PTM Phosphorylated and activated by Pk61C/PDK1 (PubMed:11344272). Phosphorylated on Ser-586 by the TORC2 complex (PubMed:10962553, PubMed:15718470, PubMed:22493059).DISRUPTION PHENOTYPE Death at the first instar larval stage (PubMed:9601646). Conditional RNAi-mediated knockdown in the female germline reduces ovary size (PubMed:24786828). RNAi-mediated knockdown in both larval salivary glands and fat body, results in small salivary glands displaying ectopic lipid storage and reduced expression of CdsA (PubMed:24603715).SIMILARITY Belongs to the protein kinase superfamily. AGC Ser/Thr protein kinase family. RAC subfamily. UniProt Q8INB9 308. 平等的 473 平等的 1 平等的 480 平等的 Reactome数据库ID Release 77 10510596. 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=10510596 Reactome R-DME-198357 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-DME-198357.1 基因本体论 去:0004674 细胞功能的基因本体论术语 MI. 小姐:0355 相同的催化剂活性 Reactome数据库ID Release 77 10510601 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=10510601 Reactome数据库ID Release 77 10512871. 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=10512871 Reactome R-DME-211164 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-DME-211164.1 AKT的一个或多个同型催化FOXO1A蛋白的三个位点磷酸化,即苏氨酸-24、丝氨酸-256和丝氨酸-319 (Zhang et al. 2002, 2006)。该反应发生在核浆中,因此依赖于AKT的磷酸化和核导入,以响应上游调控因子(burgers and Kops 2002)。 16540465. PubMed. 2006 AKT / PKB酶家庭的动力学机制 张,X 张,年代 Yamane H Wahl R 阿里, 洛夫格,JA 肯德尔,RL J Biol Chem 281:13949-56 12114024 PubMed. 2002 细胞周期和死亡控制:叉头万岁 汉堡,BM 散步流言,GJ 趋势Biochem SCI 27:352-60 12228231. PubMed. 2002 丝氨酸256的磷酸化通过多种机制抑制FKHR(FOXO1)的转移。对核/细胞质梭和DNA结合的直接和间接影响 张,X 甘,我 潘,H. 郭,S 他,X. 奥尔森,圣 Mesecar,A 亚当,年代 Unterman,TG. J Biol Chem 277:45276-84 从电子注释推断 证据的代码 生态:0000203 从左到右 磷酸化的FOXO1A被排除在细胞核之外 这一事件是从另一物种的事件中计算推断出来的。

这一推断是基于PANTHER的同源映射。简单地说,所有涉及到PhysicalEntities(在输入,输出和催化剂)的反应都有一个映射的正交/类比(对于复合物,至少75%的组件必须有一个映射)被推断为其他物种。还可以推断这些事件的高级事件,以方便导航。

关于PANTHER的详细信息参见:http://www.pantherdb.org/about.jsp Q95V55 phospho-foxo P-T24,S256,S319-FOXO1 反应DB_ID:10512873 胞质 基因本体论 去:0005829. 1 平等的 655. 平等的 Reactome数据库ID Release 77 10512873 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=10512873 Reactome r -测距装置- 211158 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-dme-211158.1 Reactome数据库ID Release 77 10512875. 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=10512875 Reactome R-DME-211178 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-DME-211178.1 将磷酸化的FoxO1a从核状物输送到胞嘧啶(Zhang等人。2002)。 Reactome数据库ID Release 77 10570409. 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=10570409 Reactome R-DME-211163 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-DME-211163.1 基因本体论 去:2000074 细胞过程的基因本体论术语 MI. 小姐:0359 在核和细胞质之间的Foxo1a梭中的不磷酸化形式,在核状物中保持大量蛋白质,其中其用作转录因子。通过活化的AKT催化蛋白质的磷酸化导致其排除核(Zhang等人。2002)。 Reactome数据库ID Release 77 10570411 数据库标识符。使用此URL在反垃圾中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=10570411 Reactome r -测距装置- 210745 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-dme-210745.1 基因本体论 去:0031018 两种转录因子,PDX1和HNF1A,在维持内分泌胰腺成熟β细胞的基因表达模式中发挥关键作用。这些调控分子的靶点包括编码胰岛素、GLUT2葡萄糖转运体、肝脏(和胰腺)丙酮酸激酶和其他转录因子(包括HNF4A、HNF4G和FOXA3)的基因。PDX1的表达反过来受MAFA、FOXA2和PAX6活性的控制,并受AKT的负调控(Chakrabarti和Mirmira 2003;Servitja和Ferrer 2004)。 12591178. PubMed. 2003 转录因子指导胰腺β细胞的发育和功能 Chakrabarti,SK. Mirmira, RG 趋势内分泌代谢代谢14:78-84 15298336 PubMed. 2004 控制胰腺发育和细胞功能的转录网络 Servitja,JM. 豪尔德,豪尔赫 Diabetologia 47:597 - 613 Reactome数据库ID Release 77 10570413 数据库标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id = 10570413 Reactome R-DME-186712 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-DME-186712.1 在过去的十年中,妊娠期在妊娠期间的正常发展尤其是在小鼠(Servitja和Ferrer 2004; Chakrabarti和Mirmira 2003)中进行了密集的调查。与年龄(Mody)的成熟型糖尿病相关的遗传缺陷的研究已经为这些过程提供了直接的洞察,因为它们发生在人类中(Fajans等,2001)。在胚胎发生期间,来自早期胰腺芽的上皮细胞分化为成熟内分泌和外分泌细胞。将该过程构成为四个连续的蜂窝阶段,开始描述信号转导途径和转录网络的复杂相互作用是有帮助的。这里的注释绝不是完整的 - 除了这里描述的内容必须是活动的,即使对于描述的那些,甚至只有其监管效果和互动的关键例子已经被注释。

也很重要to realize that in the human, unlike the mouse, cells of the different stages can be present simultaneously in the developing pancreas and the linear representation of these developmental events shown here is an over-simplification of the actual developmental process (e.g., Sarkar et al. 2008).

The first stage of this process involves the predifferentiated epithelial cells of the two pancreatic anlagen that arise from the definitive endoderm at approximately somite stages 11-15 and undergo budding from somite stages 20-22. This period corresponds to gestational days 8.75-9.5 in the mouse, and 26 in the human.

Pancreatic buds subsequently coalesce to form a single primitive gland, while concomitantly a ductal tree lined by highly proliferative epithelial cells is formed. A subset of such epithelial cells is thought to differentiate into either endocrine or acinar exocrine cells. A third cellular stage is defined by the endocrine-committed progenitors that selectively express the basic helix-loop-helix transcription factor NEUROG3. NEUROG3 is known to activate a complex transcriptional network that is essential for the specification of endocrine cells. Many transcription factors that are activated by NEUROG3 are also involved in islet-subtype cellular specification and in subsequent stages of differentiation of endocrine cells. This transient cellular stage thus leads to the generation of all known pancreatic endocrine cells, including insulin-producing beta-cells, and glucagon-producing alpha cells, the final stage of this schematic developmental process.

The diagram below summarizes interactions that take place between transcription factors and transcription factor target genes during these cellular stages, and shows cases where there is both functional evidence that a transcription factor is required for the target gene to be expressed, and biochemical evidence that this interaction is direct. We also describe instances where a signaling pathway is known to regulate a transcription factor gene in this process, even if the intervening signaling pathway is not fully understood. 18094957 PubMed. 2008 发育中的人胎儿胰腺的全球基因表达谱和组织化学分析 Sarkar, SA Kobberup,年代 黄,R 洛佩兹,广告 Quayum N 仍然,T. kutchma,A 詹森,约 Gianani R 贝蒂,通用 Jensen,1月 哈耶克, 胡顿,JC 糖尿病症51:285-97 11575290 PubMed. 2001 青年成熟型糖尿病的分子机制和临床病理生理学研究 Fajans,SS 贝尔,格雷雷我 波隆斯基,KS N Engl J Med 345:971-80