BIOPAX途径在反应数据库中从“癌症中TP53的功能丧失”转换。 TP53在癌症中的功能丧失 TP53在癌症中的功能丧失 TP53是最频繁突变的肿瘤抑制基因,具有突变存在于人类肿瘤和TP53是潜在癌症易感李弗劳明综合征的原因种系突变的50%以上(在Monti等。2020中综述)。的TP53基因映射到染色体带17p13和编码包含四个功能性结构域的转录因子。式激活结构域(TAD)涉及的氨基酸残基1-61,并参与相互作用转录机器的组件。的DNA结合域(DBD)涉及的氨基酸残基94-290和相互作用与名为P53响应元素的特定DNA靶序列。A C末端结构域(CTD)涉及的残基357-393和调节DNA结合(在Monti等。2020中综述)。甲四聚结构域(TD)包括氨基酸325-355,并且需要为同四聚体TP53形成。TP53被认为是“基因组的守护者”(1992年里),因为它是由DNA损伤激活的启动,这取决于损伤,细胞周期停滞,衰老或凋亡(在Reinhardt的和舒马赫2012综述)的量。此外,TP53调节的DNA修复基因的表达,并参与代谢和自噬(在Monti等。2020中综述)的调节。结果,大多数癌症衍生的TP53突变是影响中央DNA结合的错义突变TP53的结构域(氨基酸残基94-312)。八个热点氨基在该区域中氨基酸置换(R175H,G245S,R248Q,R248W,R249S,R273H,R273S和R282W)在靠近TP53突变的癌症的30%被找到。 Based on their functional impact, TP53 mutations can be classified as 1) loss-of-function (LOF), 2) partial LOF (which may involve temperature sensitivity); 3) wild type-like (WT-L) or super-transactivating (ST) mutants; 4) mutants with altered specificity (AS), which are active or partially active on some but inactive on other TP53 target genes; 5) dominant-negative (DN) mutants, able to tetramerize with and inhibit the activity of the wild type TP53 protein. Some of the TP53 mutants, especially in the category of ST and AS mutants, are gain-of-function (GOF) mutants, able to interact with novel target genes and/or novel components of the transcriptional machinery (reviewed in Monti et al. 2020, and Gencel-Augusto and Lozano 2020).
Due to the complex function of WT-L, ST, AS and DN mutants of TP53, we have so far focused on annotating LOF mutants of TP53 which are unable to oligomerize due to mutations in the TD. Although accounting for a small percent of TP53 mutants, TD mutant are therefore considered to be completely defective in transcriptional activity, with no possibility of AS, DN and GOF effects (Chène and Bechter 1999, reviewed in Chène 2001, and Kamada et al. 2016). However, when overexpressed, some missense TD mutants of TP53 can form homotetramers and heterotetramers with the wild type TP53 which are partially functional and some extent of AS, DN and GOF effects may not be excluded for those mutants (Atz et al. 2000, reviewed in Chène 2001). In addition, the synthetic mutant p153(1-320) which consists of the first 320 amino acids and lacks the TD and CTD, while unable to tetramerize, can form stacked oligomers at the recombinant target gene promoter and induce transcription at a low level. Stacked oligomers are formed through interactions that involve amino acid residues outside the TD, which are facilitated by the presence of a target DNA sequence (Stenger et al. 1994).
撰写:Orlic-Milacic,Marija,2021-04-07 综述:萨卡鲁奇,Kazuyasu,2021-04-30 编辑:Orlic-Milacic,Marija,2021-05-03
TP53在癌症中由于四聚体化能力的丧失而丧失功能 TP53在癌症中由于四聚体化能力的丧失而丧失功能 TP53的生理活性形式是同型四聚体,代表二聚体的二聚体(Lee et al. 1994, Clore et al. 1994, Jeffrey et al. 1995),二聚体被认为代表一种瞬态中间体(Mateau et al. 1998, Mateau et al. 1999, Natan et al. 2009)。TP53的四聚化结构域(TD)位于c端区域,涉及325-355氨基酸残基,并通过一个短的非结构区域与DNA结合结构域(DBD)连接(Wang等人1993年综述)。TP53中一些DBD突变的不稳定效应只能在TP53四聚体中观察到,而不能在TP53单体中观察到(Lubin et al. 2010)。大量的无义和移码截断导致TP53蛋白缺乏四聚体结构域的突变。此外,一些错义突变影响四聚体结构域,其中一些,如R342P和L344P,已被证明阻碍四聚体化(Chène和Bechter 1999;Lubin et al. 2010)。从其转录活性来看,tp53td寡聚缺陷突变体被认为是完全功能丧失突变体,没有特异性改变、显性负性或功能获得效应(Chène和Bechter 1999,在Chène 2001中进行了综述)。然而,在过表达时,TP53的一些错义TD突变体可以与野生型TP53形成同型四聚体和异型四聚体,这些突变体部分具有功能,并不能排除一定程度的AS、DN和GOF效应(Atz et al. 2000, Chène 2001综述)。此外,合成突变体p153(1-320)由前320个氨基酸组成,缺乏TD和c端结构域(CTD),但无法四聚体化,可在重组靶基因启动子上形成堆叠低聚体,低水平诱导转录。堆叠低聚体是通过TD外的氨基酸残基相互作用形成的,靶DNA序列的存在促进了这种相互作用(Stenger et al. 1994)。 Recombinant TP53 that consists of amino acid residues 83-323 also predominantly exists as a monomer (reviewed in Wang et al. 1994). 撰写:Orlic-Milacic,Marija,2021-04-07 综述:萨卡鲁奇,Kazuyasu,2021-04-30 编辑:Orlic-Milacic,Marija,2021-05-03 有缺陷的tp53不tezhize 有缺陷的tp53不tezhize 一些无义及移截短的导致在缺乏四聚结构域(TD)突变TP53蛋白。此外,几个错义突变影响四聚结构域,其,一些像L344P,已被证明阻碍四聚(CHENE和1999 Bechter;鲁宾等人2010)。结果,以下TD错义突变已经显示出妨碍TP53的到tetramerize的能力:结果,TP53 L330H(Rollenhagen和1998 CHENE:。部分活性时过表达;物Atz等人,2000; Kamada等人,2011:功能部分丧失),点击TP53 L330P(Kamada等人。2011)结果,TP53 L330R(Kamada等人,2011),点击TP53 G334V(ATZ等人,2000; Kamada等人,2011:。。局部失功能),点击TP53 R337C(Davison等1998年。,洛马克斯等,1998,Kamada等人2011:功能部分丧失; Rollenhagen和1998 CHENE:部分活性过表达时;物Atz等人,2000),点击TP53 R337H(高德等人2008; DiGiammarino等。2002:四聚结构域的pH依赖性不稳定; Kamada等人,2011:能够tetramerize,但四聚物是在生理温度下是不稳定的)结果,TP53 R337L(ROL。lenhagen和1998 CHENE:过表达时部分活性;镰田等人。2011:能够tetramerize,但四聚物是在生理温度下是不稳定的)结果,TP53 R337P(Kamada等人,2011),点击TP53 F338I(Kamada等人,2011:。结果,TP53 F341C的功能部分丧失)(镰等人2011:。的功能部分丧失),点击TP53 R342P(Rollenhagen和1998 CHENE; CHENE和1999 Bechter,Kamada等人2011),点击TP53 L344P(石冈等,1997; Davison等人1998;。洛马克斯等人,1998; Rollenhagen和1998 CHENE; CHENE和1999 Bechter;鲁宾等人2010; Kamada等人,2011),点击TP53 L344R(Kamada等人,2011:。的功能部分丧失),点击TP53 A347T (Kamada et al. 2011: partial loss of function)
TP53 L348S (Kamada et al. 2011: partial loss of function)
TP53 K351E (Ishioka et al. 1997)
The following TP53 TD missense mutants whose tetramerization ability has not been investigated are annotated as candidates because they resemble functionally characterized TP53 TD missense mutants with loss of tetramerization:
TP53 L330F (similar to TP53 L330H)
TP53 L330I (similar to TP53 L330H)
TP53 G334E (similar to TP53 G334V)
TP53 R337G (similar to TP53 R337C and TP53 R337L)
TP53 R337S (similar to TP53 R337C and TP53 R337L)
TP53 F341L (similar to TP53 F341C)
TP53 F341S (similar to TP53 F341C)
TP53 F341V (similar to TP53 F341C)
TP53 A347D (similar to TP53 A347T)
TP53 A347P (similar to TP53 A347T)
TP53 K351N (similar to TP53 K351E)
TP53 K351R (similar to TP53 K351E)

The TD missense mutant TP53 R342Q, which is similar to TP53 R342P, as well as the missense mutants TP53 E349D and TP53 Q354R, were not annotated because they were shown to be able to oligomerize with a recombinant wild type TP53 protein and activate transcription from the CDKN1A (p21) target promoter (Rollenhagen and Chène 1998) and to form homotetramers in vitro at a level similar to the wild type protein (Kamada et al. 2011). In addition, the following TD missense mutants of TP53 were found to tetramerize in vitro at a level not significantly different the wild type TP53, although the stability of some of the tetramers is reduced compared to the wild type tetramers; these mutants have not been annotated even if they share the sequence similarity with functionally impacted missense mutants:
TP53 E326G (Kamada et al. 2011)
TP53 Y327D (Kamada et al. 2011)
TP53 Y327H (Kamada et al. 2011)
TP53 Y327S (Kamada et al. 2011)
TP53 F328L (Kamada et al. 2011)
TP53 F328S (Kamada et al. 2011)
TP53 F328V (Kamada et al. 2011)
TP53 T329I (Kamada et al. 2011)
TP53 T329S (Kamada et al. 2011)
TP53 Q331H (Kamada et al. 2011)
TP53 Q331P (Kamada et al. 2011)
TP53 Q331R (Kamada et al. 2011)
TP53 I332V (Kamada et al. 2011)
TP53 G334W (Kamada et al. 2011)
TP53 R335G (Kamada et al. 2011)
TP53 R335H (Kamada et al. 2011)
TP53 R335L (Kamada et al. 2011)
TP53 F338L (Kamada et al. 2011)
TP53 E339K (Kamada et al. 2011)
TP53 E339Q (Kamada et al. 2011)
TP53 R342L (Kamada et al. 2011)
TP53 R342Q (Kamada et al. 2011)
TP53 E343G (Kamada et al. 2011)
TP53 E346A (Kamada et al. 2011)
TP53 A347G (Kamada et al. 2011)
TP53 L348F (Kamada et al. 2011)
TP53 D352H (Kamada et al. 2011)
TP53 A353T (Kamada et al. 2011)
TP53 Q354E (Kamada et al. 2011)
TP53 Q354K (Kamada et al. 2011)

Two nonsense mutants of TP53, TP53 K351* and TP53 Q354*, in which truncation occurs at the very end of the TD, were shown to retain, at least partially, the ability to form dimers and, in the case of TP53 Q354* tetramers, as well as to be able to inhibit colony formation to some extent (Ishioka et al. 1997). These two mutants have been annotated as candidates. Other TP53 truncation mutants annotated as candidates for the loss of tetramerization ability are nonsense and frameshift cancer mutants in which the stop codon occurs upstream of the TD or affects the first three amino acids of the TD. These mutants have not been functionally studied but resemble the synthetic mutant p153 (1-320) which consists of the first 320 amino acids and lacks the TD and the C-terminal domain (CTD). This mutant is unable to tetramerize, but can form stacked oligomers at the recombinant target gene promoter and induce transcription at a low level. Stacked oligomers are formed through interactions that involve amino acid residues outside the TD, which are facilitated by the presence of the target DNA sequence (Stenger et al. 1994). In some of the candidate truncation mutants the stop codon occurs close to the N-terminus, and these mutants are likely to represent null mutants.

The following nonsense mutants of TP53 reported in cancer have been annotated as candidates:
TP53 Q5*
TP53 E11*
TP53 Q16*
TP53 S20*
TP53 W23*
TP53 S33*
TP53 L35*
TP53 Q38*
TP53 L43*
TP53 D48*
TP53 I50*
TP53 E51*
TP53 Q52*
TP53 W53*
TP53 E56*
TP53 D61*
TP53 E62*
TP53 R65*
TP53 E68*
TP53 W91*
TP53 S94*
TP53 Q100*
TP53 K101*
TP53 Y103*
TP53 Q104*
TP53 Y107*
TP53 L114*
TP53 K120*
TP53 C124*
TP53 Y126*
TP53 K132*
TP53 C135*
TP53 Q136*
TP53 K139*
TP53 C141*
TP53 Q144*
TP53 W146*
TP53 D148*
TP53 Y163*
TP53 K164*
TP53 Q165*
TP53 S166*
TP53 Q167*
TP53 E171*
TP53 V173*
TP53 R174*
TP53 C176*
TP53 H179*
TP53 E180*
TP53 C182*
TP53 S183*
TP53 D186*
TP53 L188*
TP53 Q192*
TP53 R196*
TP53 E198*
TP53 G199*
TP53 L201*
TP53 E204*
TP53 Y205*
TP53 L206*
TP53 D208*
TP53 R209*
TP53 R213*
TP53 Y220*
TP53 E221*
TP53 P223*
TP53 E224*
TP53 S227*
TP53 D228*
TP53 C229*
TP53 Y234*
TP53 Y236*
TP53 M237*
TP53 C238*
TP53 N239*
TP53 S240*
TP53 C242*
TP53 M243*
TP53 M246*
TP53 R248*
TP53 E258*
TP53 S261*
TP53 G266*
TP53 N268*
TP53 E271*
TP53 C275*
TP53 C277*
TP53 G279*
TP53 R280*
TP53 E285*
TP53 E286*
TP53 E287*
TP53 K291*
TP53 K292*
TP53 G293*
TP53 E294*
TP53 E298*
TP53 K305*
TP53 R306*
TP53 S315*
TP53 Q317*
TP53 K319*
TP53 K320*
TP53 K321*
TP53 G325*
TP53 Y327*

The following frameshift mutants of TP53 reported in cancer have been annotated as candidates:
TP53 L14Sfs*15
TP53 F19Ifs*10
TP53 N29Kfs*14
TP53 N30Kfs*13
TP53 S33Ffs*10
TP53 L35Ffs*8
TP53 L35Pfs*10
TP53 P36Afs*7
TP53 M40Ifs*3
TP53 M40Lfs*7
TP53 D41Gfs*2
TP53 D42Qfs*5
TP53 L43Cfs*9
TP53 S46Vfs*6
TP53 D48Gfs*4
TP53 D49Efs*3
TP53 E51Gfs*6
TP53 Q52Pfs*5
TP53 Q52Lfs*73
TP53 W53Cfs*4
TP53 W53Mfs*4
TP53 E56Vfs*73
TP53 D57Kfs*67
TP53 D57Tfs*72
TP53 P58Rfs*6
TP53 P60Vfs*64
TP53 E62Kfs*65
TP53 A63Tfs*66
TP53 R65Tfs*84
TP53 R65Kfs*84
TP53 R65Qfs*84
TP53 M66Tfs*60
TP53 M66Nfs*83
TP53 E68Rfs*81
TP53 A69Gfs*80
TP53 P71Sfs*78
TP53 V73Afs*76
TP53 V73Rfs*51
TP53 V73Rfs*76
TP53 V73Afs*51
TP53 A74Gfs*50
TP53 A74Gfs*75
TP53 P75Lfs*74
TP53 P77Cfs*73
TP53 A78Sfs*71
TP53 A78Gfs*73
TP53 T81Nfs*68
TP53 T81Sfs*43
TP53 P82Afs*70
TP53 P82Hfs*42
TP53 A83Gfs*66
TP53 A84Vfs*65
TP53 A84Gfs*65
TP53 A86Gfs*63
TP53 A86Cfs*63
TP53 A88Sfs*61
TP53 S90Lfs*59
TP53 S90Pfs*34
TP53 P92Hfs*57
TP53 P92Afs*57
TP53 L93Pfs*59
TP53 L93Afs*57
TP53 S94Ffs*55
TP53 S94Cfs*30
TP53 S95Ifs*54
TP53 S95Hfs*29
TP53 S96Yfs*53
TP53 S96Ffs*53
TP53 V97Tfs*66
TP53 P98Yfs*26
TP53 S99Ffs*55
TP53 Q100Sfs*54
TP53 T102Nfs*47
TP53 Y103Lfs*46
TP53 Y103Efs*23
TP53 Q104Pfs*45
TP53 S106Qfs*43
TP53 S106Gfs*44
TP53 G108Rfs*41
TP53 F109Tfs*16
TP53 R110Qfs*15
TP53 R110Pfs*39
TP53 R110Pfs*14
TP53 R110Sfs*14
TP53 L111Qfs*13
TP53 L111Ffs*40
TP53 L111Nfs*14
TP53 F113Lfs*11
TP53 F113Pfs*37
TP53 L114Ffs*35
TP53 H115Afs*34
TP53 S116Afs*34
TP53 G117Wfs*32
TP53 T118Nfs*31
TP53 T118Dfs*31
TP53 T118Gfs*6
TP53 A119Qfs*5
TP53 A119Rfs*6
TP53 K120Tfs*2
TP53 K120Qfs*29
TP53 S121Ifs*28
TP53 V122Cfs*27
TP53 T123Dfs*26
TP53 T123Rfs*48
TP53 C124Wfs*25
TP53 C124Lfs*25
TP53 C124Ffs*47
TP53 T125Hfs*24
TP53 T125Afs*46
TP53 T125Ifs*47
TP53 T125Lfs*25
TP53 P128Tfs*21
TP53 A129Vfs*20
TP53 A129Pfs*42
TP53 A129Cfs*20
TP53 L130Pfs*41
TP53 L130Pfs*19
TP53 L130Cfs*20
TP53 N131Pfs*19
TP53 M133Rfs*38
TP53 M133Dfs*16
TP53 M133Lfs*42
TP53 C135Ffs*36
TP53 C135Lfs*14
TP53 Q136Sfs*13
TP53 Q136Pfs*13
TP53 A138Gfs*11
TP53 T140Dfs*9
TP53 C141Wfs*8
TP53 P142Afs*7
TP53 V143Rfs*6
TP53 V143Lfs*28
TP53 V143Afs*29
TP53 Q144Pfs*5
TP53 Q144Afs*5
TP53 L145Afs*4
TP53 W146Vfs*3
TP53 D148Efs*23
TP53 D148Gfs*2
TP53 S149Ffs*32
TP53 P151Tfs*30
TP53 P152Hfs*29
TP53 P152Lfs*29
TP53 P152Tfs*30
TP53 P153Lfs*28
TP53 P153Sfs*28
TP53 P153Afs*28
TP53 G154Afs*18
TP53 G154Pfs*28
TP53 G154Rfs*27
TP53 G154Afs*28
TP53 T155Hfs*26
TP53 T155Afs*28
TP53 R156Lfs*25
TP53 R156Pfs*25
TP53 R156Hfs*26
TP53 V157Afs*24
TP53 V157Rfs*24
TP53 R158Sfs*23
TP53 A161Gfs*20
TP53 I162Wfs*10
TP53 Y163Lfs*18
TP53 Q165Hfs*17
TP53 S166Ifs*15
TP53 Q167Nfs*4
TP53 Q167Tfs*14
TP53 Q167Hfs*4
TP53 M169Ifs*12
TP53 E171Gfs*4
TP53 R175Afs*6
TP53 H178Qfs*3
TP53 H178Pfs*3
TP53 H178Pfs*70
TP53 H179Pfs*2
TP53 C182Afs*66
TP53 S183Tfs*65
TP53 D184Rfs*2
TP53 D184Efs*64
TP53 L188Tfs*21
TP53 A189Cfs*20
TP53 A189Gfs*20
TP53 P191Sfs*18
TP53 Q192Pfs*17
TP53 I195Nfs*14
TP53 I195Yfs*14
TP53 I195Lfs*53
TP53 R196Pfs*13
TP53 E198Gfs*11
TP53 G199Rfs*10
TP53 N200Kfs*9
TP53 L201Ffs*8
TP53 L201Ifs*47
TP53 R202Afs*7
TP53 R202Kfs*9
TP53 E204Wfs*44
TP53 E204Gfs*46
TP53 Y205Sfs*4
TP53 Y205Lfs*4
TP53 Y205Ffs*8
TP53 L206Ffs*42
TP53 L206Yfs*4
TP53 L206Ffs*3
TP53 D207Lfs*41
TP53 D207Gfs*2
TP53 D207Ffs*3
TP53 D208Ffs*42
TP53 N210Kfs*6
TP53 N210Tfs*7
TP53 R213Sfs*3
TP53 R213Ffs*35
TP53 H214Qfs*2
TP53 H214Tfs*2
TP53 S215Kfs*7
TP53 S215Ifs*33
TP53 S215Ifs*36
TP53 V217Gfs*31
TP53 V218Gfs*4
TP53 V218Gfs*30
TP53 V218Wfs*30
TP53 P219Afs*3
TP53 Y220Lfs*2
TP53 Y220Hfs*5
TP53 E221Vfs*4
TP53 P222Sfs*26
TP53 P223Sfs*26
TP53 P223Rfs*4
TP53 E224Afs*2
TP53 S227Vfs*2
TP53 S227Wfs*3
TP53 T230Sfs*11
TP53 T231Nfs*9
TP53 T231Ffs*15
TP53 H233Vfs*8
TP53 Y234Ifs*6
TP53 Y234Sfs*15
TP53 Y234Pfs*7
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TP53 R283Pfs*24
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TP53 A88Pfs*35
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TP53 L93Vfs*55
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TP53 S99Pfs*24
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TP53 Y107Tfs*16
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TP53 G108Afs*39
TP53 G108Vfs*13
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TP53 G108Vfs*15
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TP53 F109Sfs*38
TP53 F109Sfs*14
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TP53 R110Vfs*13
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TP53 G112Cfs*9
TP53 G112Lfs*36
TP53 G112Afs*11
TP53 F113Qfs*5
TP53 F113Sfs*10
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TP53 L114Ffs*33
TP53 L114Cfs*9
TP53 H115Cfs*27
TP53 H115Qfs*4
TP53 H115Lfs*8
TP53 H115Ifs*8
TP53 H115Ffs*33
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TP53 G117Dfs*26
TP53 T118Cfs*27
TP53 T118Qfs*5
TP53 A119Sfs*3
TP53 K120Mfs*25
TP53 K120Sfs*3
TP53 S121Lfs*2
TP53 S121Cfs*27
TP53 V122Hfs*24
TP53 V122Afs*46
TP53 V122Dfs*26
TP53 T123Hfs*24
TP53 T123Ifs*47
TP53 C124Yfs*24
TP53 C124Afs*46
TP53 T125Sfs*45
TP53 T125Rfs*45
TP53 Y126Qfs*18
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TP53 Y126Tfs*44
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TP53 S127Lfs*42
TP53 S127Pfs*43
TP53 P128Tfs*12
TP53 P128Qfs*17
TP53 P128Qfs*18
TP53 P128Rfs*20
TP53 P128Lfs*42
TP53 A129Rfs*38
TP53 A129Pfs*41
TP53 L130Dfs*16
TP53 L130Pfs*39
TP53 L130Qfs*17
TP53 L130Tfs*39
TP53 L130Sfs*40
TP53 N131Cfs*27
TP53 N131Kfs*39
TP53 N131Tfs*39
TP53 K132Cfs*37
TP53 K132Rfs*38
TP53 M133Ifs*12
TP53 M133Nfs*34
TP53 M133Pfs*13
TP53 M133Ifs*36
TP53 M133Sfs*37
TP53 M133Cfs*37
TP53 F134Lfs*14
TP53 C135Yfs*9
TP53 C135Sfs*35
TP53 C135Afs*35
TP53 Q136Sfs*26
TP53 Q136Pfs*30
TP53 Q136Wfs*33
TP53 Q136Hfs*34
TP53 Q136Nfs*34
TP53 L137Rfs*33
TP53 L137Wfs*33
TP53 A138Cfs*27
TP53 A138Pfs*30
TP53 A138Rfs*31
TP53 A138Pfs*32
TP53 K139Afs*4
TP53 K139Nfs*9
TP53 K139Dfs*9
TP53 K139Rfs*31
TP53 T140Mfs*28
TP53 T140Cfs*6
TP53 T140Pfs*30
TP53 C141Sfs*26
TP53 C141Afs*5
TP53 C141Afs*29
TP53 P142Gfs*24
TP53 P142Lfs*28
TP53 P142Afs*5
TP53 V143Afs*21
TP53 V143Gfs*2
TP53 V143Afs*4
TP53 V143Cfs*27
TP53 V143Afs*5
TP53 Q144Hfs*26
TP53 Q144Afs*16
TP53 Q144Ffs*32
TP53 Q144Hfs*4
TP53 Q144Cfs*25
TP53 Q144Gfs*2
TP53 Q144Rfs*26
TP53 Q144Sfs*26
TP53 Q144Afs*4
TP53 W146Pfs*19
TP53 W146Lfs*23
TP53 W146Ifs*22
TP53 V147Rfs*27
TP53 V147Lfs*23
TP53 D148Pfs*23
TP53 D148Ffs*32
TP53 D148Pfs*21
TP53 D148Ifs*22
TP53 S149Afs*72
TP53 S149Pfs*17
TP53 S149Yfs*31
TP53 S149Hfs*31
TP53 S149Pfs*21
TP53 T150Afs*16
TP53 T150Nfs*20
TP53 T150Hfs*20
TP53 P151Rfs*27
TP53 P152Rfs*24
TP53 P152Afs*14
TP53 P152Rfs*27
TP53 P152Afs*28
TP53 P152Rfs*18
TP53 P153Rfs*22
TP53 P153Sfs*13
TP53 P153Hfs*26
TP53 P153Afs*16
TP53 G154Vfs*18
TP53 G154Rfs*22
TP53 G154Wfs*10
TP53 G154Pfs*25
TP53 G154Afs*14
TP53 G154Afs*16
TP53 T155Hfs*21
TP53 T155Pfs*23
TP53 T155Pfs*15
TP53 T155Pfs*25
TP53 R156Lfs*18
TP53 R156Sfs*8
TP53 R156Afs*12
TP53 R156Pfs*14
TP53 R156Afs*14
TP53 V157Pfs*9
TP53 V157Hfs*19
TP53 V157Wfs*10
TP53 V157Rfs*22
TP53 V157Hfs*21
TP53 V157Sfs*13
TP53 V157Pfs*23
TP53 R158Sfs*8
TP53 R158Pfs*11
TP53 R158Hfs*21
TP53 R158Pfs*12
TP53 R158Afs*12
TP53 A159Pfs*11
TP53 A159Hfs*21
TP53 M160Rfs*10
TP53 M160Wfs*10
TP53 A161Tfs*7
TP53 A161Sfs*8
TP53 A161Dfs*19
TP53 A161Hfs*19
TP53 A161Pfs*9
TP53 I162Vfs*15
TP53 I162Tfs*8
TP53 I162Sfs*8
TP53 Y163Hfs*4
TP53 Y163Tfs*14
TP53 Y163Tfs*7
TP53 Y163Qfs*17
TP53 K164Sfs*3
TP53 K164Nfs*6
TP53 K164Sfs*5
TP53 K164Sfs*6
TP53 Q165Afs*6
TP53 Q165Hfs*4
TP53 Q165Hfs*5
TP53 Q165Sfs*5
TP53 Q167Lfs*2
TP53 Q167Hfs*3
TP53 Q167Hfs*12
TP53 Q167Rfs*3
TP53 Q167Sfs*3
TP53 Q167Afs*13
TP53 H168Rfs*23
TP53 H168Tfs*69
TP53 H168Rfs*3
TP53 H168Rfs*4
TP53 H168Rfs*5
TP53 H168Qfs*2
TP53 H168Pfs*2
TP53 M169Ifs*5
TP53 M169Dfs*11
TP53 T170Sfs*8
TP53 T170Lfs*2
TP53 T170Rfs*4
TP53 E171Mfs*61
TP53 E171Lfs*2
TP53 E171Gfs*9
TP53 E171Rfs*3
TP53 V172Lfs*2
TP53 V173Rfs*23
TP53 V173Tfs*69
TP53 V173Afs*6
TP53 V173Efs*7
TP53 R174Kfs*24
TP53 R174Mfs*68
TP53 R174Pfs*70
TP53 R174Sfs*73
TP53 R174Gfs*73
TP53 R175Pfs*72
TP53 R175Afs*72
TP53 R175Lfs*5
TP53 C176Afs*65
TP53 C176Sfs*67
TP53 C176Mfs*68
TP53 C176Afs*71
TP53 P177Lfs*3
TP53 P177Tfs*69
TP53 H178Afs*65
TP53 H178Pfs*69
TP53 H178Pfs*2
TP53 H178Tfs*69
TP53 H179Qfs*64
TP53 H179Lfs*68
TP53 H179Mfs*68
TP53 E180Afs*65
TP53 E180Sfs*67
TP53 R181Pfs*66
TP53 R181Lfs*4
TP53 C182Afs*65
TP53 S183Rfs*2
TP53 D184Efs*24
TP53 D184Afs*62
TP53 D184Vfs*63
TP53 D184Ifs*63
TP53 S185Rfs*23
TP53 S185Tfs*62
TP53 S185Afs*62
TP53 D186Wfs*22
TP53 D186Mfs*61
TP53 G187Afs*21
TP53 G187Vfs*60
TP53 L188Pfs*58
TP53 L188Rfs*59
TP53 L188Pfs*19
TP53 L188Wfs*59
TP53 A189Dfs*14
TP53 A189Vfs*53
TP53 A189Pfs*19
TP53 A189Pfs*58
TP53 P190Sfs*12
TP53 P190Lfs*53
TP53 P190Sfs*17
TP53 P190Lfs*57
TP53 P191Lfs*53
TP53 P191Yfs*14
TP53 P191Sfs*15
TP53 P191Lfs*56
TP53 Q192Afs*16
TP53 Q192Sfs*55
TP53 H193Qfs*48
TP53 L194Sfs*52
TP53 L194Hfs*14
TP53 I195Cfs*46
TP53 I195Kfs*9
TP53 I195Wfs*50
TP53 I195Mfs*13
TP53 I195Sfs*12
TP53 I195Tfs*52
TP53 I195Sfs*52
TP53 I195Pfs*13
TP53 R196Ffs*35
TP53 R196Ffs*8
TP53 R196Cfs*46
TP53 R196Sfs*12
TP53 R196Efs*51
TP53 E198Wfs*44
TP53 E198Afs*7
TP53 E198Ifs*47
TP53 E198Kfs*49
TP53 G199Ifs*42
TP53 G199Ffs*8
TP53 G199Efs*48
TP53 N200Vfs*4
TP53 N200Ifs*47
TP53 L201Afs*7
TP53 L201Cfs*46
TP53 V203Wfs*44
TP53 V203Gfs*5
TP53 E204Tfs*39
TP53 E204Wfs*41
TP53 E204Vfs*4
TP53 E204Sfs*43
TP53 Y205Tfs*37
TP53 Y205Ifs*42
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TP53 L206Wfs*41
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撰写:Orlic-Milacic,Marija,2021-04-07 综述:萨卡鲁奇,Kazuyasu,2021-04-30 编辑:Orlic-Milacic,Marija,2021-05-03
从Reactome中的EntitySet转换而来 反应DB_ID:9720037 4. 骨髓 0005654. TP53突变体(四聚化)[核质] 从Reactome中的EntitySet转换而来。每个同义词是一个PhysicalEntity的名称,每个XREF指向一个PhysicalEntity TP53 A347T [核质] TP53 R337L(核浆) TP53 R342P(核浆) TP53 L344P [核质] TP53 L330H [核质] TP53 R337C [核质] TP53 R337H [核质] TP53 L330R [核质] TP53 G334V [核质] TP53 K351E(核浆) TP53 F338I [核质] TP53 R337P [核质] TP53 F341C [核质] TP53 L344R [核质] TP53 L330P [核质] TP53 L348S [核质] 反应 //www.joaskin.com 智人 NCBI分类学 9606. uniprot. P04637 反应数据库ID版本77 9723906 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9723906 反应 R-HSA-9723906 1 反应稳定标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa-9723906.1 10064694 PubMed. 1999 没有功能性四相异结构域的p53突变体不是致癌的 Chène,P. Bechter,E. J Mol Biol 286:1269-74 9766574 PubMed. 1998 具有四聚化结构域的密码突变在人肿瘤中鉴定的P53突变体的表征 罗肯哈根,C. Chène,P. int j癌症78:372-6 9704931. PubMed. 1998 Li-Fraumeni和Li-Fraumeni样综合征家族中发现的两个p53突变体的寡聚化缺陷特征 达维森,t s 尹,p 聂,E 凯,C arrowsmith,c h 致癌基因17:651-6 9704930. PubMed. 1998 李 - 呋喃和李 - 呋喃(Li-Fraumen)等P53寡聚化结构域突变的特征 lomax,m e 巴恩斯,d m hupp,t r Picksley,S M camplejohn,r s oncogene 17:643-9 20978130 PubMed. 2011年 癌症相关的P53四聚化结构域突变体:定量分析显示肿瘤抑制剂失活的低阈值 Kamada,瑞 野蛮人,塔克 安德森,Carl W Sakaguchi,Kazuyasu J Biol Chem 286:252-8 11753428 PubMed. 2002年 一种肿瘤发生的新机制,涉及突变P53四聚体的pH依赖性稳定化的新机制 DiGiammarino,恩里科·L 李,阿曼达S CADWELL,CRAIG. 张,威兴 Bothner,布莱恩 里贝罗,劳尔C Zambetti,Gerard Kriwacki,理查德·W NAT STRUCT BIOL 9:12-6 10653977 PubMed. 2000年 肿瘤相关P53蛋白与突变C-末端的功能,寡聚化和构象 ATZ,J. 瓦格纳,P Roemer,K J Cell Biochem 76:572-84 7813439. PubMed. 1994 P53寡聚化和DNA循环与转录活化有关 温格,j e TEGTMEYER,P. 梅尔,G a 芦苇,m 王,y 王,P 霍夫,p v Mastrangelo,我 EMBO J. 13:6011-20 9125151. PubMed. 1997 在p53缺陷的Saos-2骨肉瘤细胞中,寡聚并不是p53抑制生长所必需的 Ishioka,C. 夏洛瓦,H. Englert,C. Shimada,A. 奥萨达,M 贾,l q Suzuki,T. Gamo,M. Kanamaru,R. Biochem Biophys Res 232:54-60 18940924 PubMed. 2008年 由设计的模板配体诱导的P53-R337H突变体的四聚化结构域的稳定性和结构恢复 戈多,苏珊娜 Martos,维拉 桑托斯,伊娃 梅内德斯,玛格丽塔 博,卡莱斯 克拉特,欧内斯特 De Mendoza,哈维尔 Proc Natl Acad SCI U S A 105:16426-31 19913028 PubMed. 2010年 四聚体p53的折叠:低聚化和致瘤突变导致错误折叠和功能丧失 Lubin,David J 巴特勒,詹姆斯 Loh,斯图尔特N 中华医学会生物学分会 反应数据库ID版本77 9723905 数据库标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9723905 反应 R-HSA-9723905 1 反应稳定标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacectome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa-9723905.1 11420672 PubMed. 2001年 四聚化在P53功能中的作用 Chène,P. oncogene 20:2611-7 8035799. PubMed. 1994 P53结构域:结构,低聚和转化 王,P 芦苇,m 王,y Mayr,G. 温格,j e 安德森,M E Schwedes,J F. TEGTMEYER,P. Mol Cell Biol 14:5182-91 反应数据库ID版本77 9723907 数据库标识符。使用此URL将此实例的Web页面连接到Reactome:http://www.reacontome.org/cgi-bin/eventbrowser?db=gk_current&id=9723907 反应 R-HSA-9723907 1 反应稳定标识符。使用此URL在反弹中连接到此实例的网页:http://www.reacectome.org/cgi-bin/eventbrowser_st_id?st_id=r-hsa -9723907.1 22265392 PubMed. 2012年 P53网络:衰老和癌症的细胞和全身DNA损伤应答 Reinhardt,HC. 舒马赫,比约恩 趋势麝猫28:128-36 32873579. PubMed. 2020. P53四聚化:在突变体P53的主导负面影响的中心 Gencel-Augusto,Jovanka Lozano, Guillermina 基因开发34:1128-1146 33194757 PubMed. 2020. 癌症中 TP53 突变的异质性:癌症中的p53蛋白质残留功能:是否重要? 蒙蒂,Paola. Menichini, Paola Speciale,Andrea Coctrona,Giovanna 做,弗朗哥 Taiana, Elisa Neri,A Bomben,Riccardo. 外邦人,马萨诸塞州 Gattei,Valter. 法拉利尼,曼洛奥 其,走 Fronza,Gilberto. 肿瘤防治杂志10:593383面前 1614522 PubMed. 1992 癌症。p53,基因组的监护人 泳道,d p 自然358:15-6 26572807 PubMed. 2016年 肿瘤抑制蛋白p53的四聚体形成:结构、功能和应用 Kamada,瑞 Toguchi,Yu. 野蛮人,塔克 Imagawa,Toshiaki. Sakaguchi,Kazuyasu 生物聚合物106:598-612