bioax途径由Reactome数据库中的“PDGFR突变体结合TKIs”转化而来。 PDGFR突变体绑定的TKI PDGFR突变体绑定的TKI 通过PDGFR的活化形式的异常信号，可以抑制由酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。PDGF受体是III类受体酪氨酸激酶受体，也称为双开关。双开关受体通过一系列的移动受体从非活性形式为完全活化形式的磷酸化和构象变化激活。II型的TKI结合在邻近于ATP结合裂的部位的受体的失活形式，而I型的TKI结合成活性形式（在Roskoski，2018综述;克鲁格等人，2018），点击<无线电通信。>在PDGRFA初级突变发生在活化环，具有一小部分在近膜结构域发现（在Roskoski，2018综述;克鲁格等人，2018）。近膜结构域突变影响的自抑制循环，移位朝向激活状态的受体的平衡;尽管这样，但是，近膜结构域突变体主要在非活动状态保持，因此很容易受到抑制II型的TKI。活化环的突变更强烈地有利于受体的活性构象和很容易受到抑制II型都和I型TKI。最普遍的突变PDGFRA，D842V，促进了活性构象足够强到能抗II型的TKI（在Roskoski，2018综述;克鲁格等人，2018）。 撰写：Rothfels，克伦族，2020年2月25日 作者简介:叶文华，e - mail: Carman K M, 2020-02-06 编辑:Rothfels, Karen, 2020-02-25 PDGFR突变体结合II型TKIs PDGFR突变体结合II型TKIs 伊马替尼和其他II型酪氨酸激酶抑制剂结合到PDGF受体活性构象中不存在的atp结合位点附近的非活性构象位点(Klug等，2018年)。PDGFRA的近膜结构域突变体，如V561D，可以缓解受体的自抑制，而不会完全驱动平衡到完全活性的形式;因此，近膜突变体往往对II型TKIs敏感。相反，激活循环中的突变会更强烈地将蛋白质的平衡转向激活状态，而该区域的突变，如最普遍的D842V，往往会对II型TKIs产生抗性(Roskoski, 2018;Klug等人，2018) 撰写：Rothfels，克伦族，2020年2月25日 作者简介:叶文华，e - mail: Carman K M, 2020-02-06 编辑:Rothfels, Karen, 2020-02-25 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674079 1 胞质 走 0005829 II型pdgfr结合酪氨酸激酶抑制剂 从Reactome中的EntitySet转换而来。每个同义词是一个PhysicalEntity的名称，每个XREF指向一个PhysicalEntity 达沙替尼(胞质) masitinib(胞质) ponatinib(胞质) nintedanib(胞质) regorafenib(胞质) 舒尼替(胞质) 索拉非尼[胞质溶胶] axitinib(胞质) 伊马替尼[胞质溶胶] lenvatinib [胞质溶胶] nilotinib(胞质) ripretinib [胞质溶胶] 反应 //www.joaskin.com 指南药理 5678 指南药理 5656 指南药理 5890. 指南药理 5936 指南药理 5891. 指南药理 5713 指南药理 5711 指南药理 5659 指南药理 5687 指南药理 7426. 指南药理 5697 指南药理 9175. 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674351 1 血浆膜 走 0005886 II型TKI敏感突变体PDGFR [质膜] 从Reactome中的EntitySet转换而来。每个同义词是一个PhysicalEntity的名称，每个XREF指向一个PhysicalEntity PDGFRA D842V[质膜] PDGFRA N848K[质膜] PDGFRA Y849C[质膜] T674I[质膜] PDGFRA D846Y[质膜] PDGFRA N659K [质膜] PDGFRA D842L[质膜] PDGFRA D842Y[质膜] PDGFRA D842_H845del[质膜] PDGFRA V561D[质膜] PDGFRA L629P [质膜] 智人 NCBI分类法 9606 UniProt P16234 Reactome DB_ID：9674357 1 II型敏感PDGFR突变体:II型TKIs[质膜] II型敏感PDGFR突变：Ⅱ型的TKI 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674079 1 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674351 1 Reactome数据库ID版本77 9674357 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9674357 反应 r - hsa - 9674357 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9674357.1 Reactome数据库ID版本77 9674430 数据库标识符。使用此URL连接到该实例的网页中Reactome：//www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9674430 反应 R-HSA-9674430 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9674430.1 29408302 PubMed. 2018年 的小分子的血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）抑制剂在肿瘤病症的治疗中的作用 Roskoski,罗伯特 杂志。> 129:65 - 83 29964125 PubMed. 2018年 III类受体酪氨酸激酶激活环突变的结构和临床后果 克鲁格是莉莲R 肯特,杰森D 海因里希,迈克尔·C 杂志。其他191:123 - 134 PDGFR突变体结合I型TKIs PDGFR突变体结合I型TKIs Avipritinib、crenolanib、pazopanib和其他I型酪氨酸激酶抑制剂与PDGF受体的活性形式结合，并阻止其反式自磷酸化(在Roskoski, 2018;Klug等人，2018;Papadopoulos和Lennartsson, 2016)。具有强烈促进活性状态突变的PDGFRA受体，如激酶结构域突变或gatekeeper突变T674I，往往对I型TKIs敏感。相比之下，胞外结构域突变Y288C对I型TKIs具有抗性(Ip et al, 2018;2018年在Roskoski评审;Klug等人，2018)。 撰写：Rothfels，克伦族，2020年2月25日 作者简介:叶文华，e - mail: Carman K M, 2020-02-06 编辑:Rothfels, Karen, 2020-02-25 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674342 1 I型TKI敏感PDGFR突变体[质膜] 从Reactome中的EntitySet转换而来。每个同义词是一个PhysicalEntity的名称，每个XREF指向一个PhysicalEntity PDGFRA D842V[质膜] T674I[质膜] PDGFRA N659K [质膜] PDGFRA D842L[质膜] PDGFRA D842_H845del[质膜] PDGFRA V561D[质膜] 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674075 1 I型pdgfr结合酪氨酸激酶抑制剂 从Reactome中的EntitySet转换而来。每个同义词是一个PhysicalEntity的名称，每个XREF指向一个PhysicalEntity pazopanib(胞质) 克莱拉尼[胞质溶胶] avapritinib(胞质) 指南药理 5698 指南药理 7882 指南药理 10368 Reactome DB_ID：9674345 1 I型敏感PDGFR突变体:I型TKIs[质膜] I型敏感PDGFR突变体:I型TKIs 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674342 1 从Reactome中的EntitySet转换而来 Reactome DB_ID：9674075 1 Reactome数据库ID版本77 9674345 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9674345 反应 r - hsa - 9674345 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9674345.1 Reactome数据库ID版本77 9674427 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9674427 反应 r - hsa - 9674427 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9674427.1 29137923 PubMed. 2018年 PDGF/PDGFR通路作为药物靶点 帕帕多普洛斯娜塔莉亚 Lennartsson，约翰 Mol, aspect, Med, 62:75-88 30389923 PubMed. 2018年 新形态的PDGFRA细胞外结构域驱动突变对PDGFRA靶向治疗具有耐药性 叶嘉敏 伍，帕特里克ķ小号 郑某，康劲 邵,S H 桔多琪Zhenlin 伦纳德,P G 华旭 Vellano,克里斯托弗·P Woessner,理查德 尼，尼迪 斯科特,肯尼斯·L 米尔斯,戈登B Nat Commun 9:4583 Reactome数据库ID版本77 9674428 数据库标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser?DB=gk_current&ID=9674428 反应 R-HSA-9674428 1 Reactome稳定的标识符。使用此URL连接到Reactome中的此实例的网页://www.joaskin.com/cgi-bin/eventbrowser_st_id?ST_ID=R-HSA-9674428.1