PI3K可以在受体酪氨酸激酶（RTKS）的下游被激活，例如胰岛素受体IGF1R（Hadari等，1992，Kooijman等，1995）。在未刺激的细胞中，PI3K类IA作为P85调节亚基（由PIK3R1，PIK3R2或PIK3R3编码的非活性异二聚体，P110催化亚基（由PIK3CA，PIK3CB或PIK3CD编码）。P85调节亚基的ISH2结构域与P110催化亚基的ABD和C2结构域的结合均稳定P110并抑制其催化活性。当P85的SH2结构域在活化的RTK或其适配器蛋白上结合磷酸化酪氨酸时，抑制该抑制。与膜相关的受体的结合将活化的PI3k带入近距离其膜局部化底物，PIP2，促进磷酸化（Mandelker等，2009，Burke等人2011;在Koyasu等，2003中审查; Engelman等，2006）。

IRS1、IRS2和IRS3都通过其SH2结构域与PI3K的调节亚基结合，这种相互作用本身激活PI3K催化亚基的激酶活性(Rivachandran et al. 2001)。

基于用AKT1的小鼠完成的工作，预测AKT2对胰岛素信号传导下游的磷酸化PDE3B（Wijknader等，1998; Kitamura等，1999; Ahmad等，2000;在Degerman等，2011年审查）。

在反应开始时，有4个ATP分子和1个GRB2:SOS:IRS-P分子。在反应结束时，有1分子的‘GRB2:IRS-P’，1分子的‘phospho-SOS’和4分子的‘ADP’。这个反应发生在“质膜内部”，由“ERK1”的“激酶活性”介导。

在该反应开始时，存在1分子的'磷酸Shc'。在该反应结束时，存在1分子的“正磷酸盐”和1分子的'SHC转化蛋白'。该反应发生在“细胞溶胶”中进行，并由“蛋白酪氨酸磷酸酶”（Sasaoka等，1996）介导的“蛋白酪氨酸磷酸酶活性”。这是一个黑匣子事件，因为从其他刺激之后从其他反应中推断出脱磷的事件（Gu等人1999）。

PDE3B水解营养营地到胰岛素信号传导下游，以调节能源稳态（Marganiello等，1995; Degerman等，1997; Degerman等，2011; Dipilato等，2015）。

酪氨酸 - 磷酸化的SHC1促进适配器蛋白GRB2的SH2结构域，其通过其SH3结构域与SOS，P21RAS和RAC的交换因子复合。除了SOS，GRB2 SH3结构域可以与其他细胞内靶标相关联，包括GAB1。ERK和RSK介导的磷酸化导致SOS-GRB2复合物的解离。这可以解释为什么ERK激活通过SHC和SOS-GRB2是瞬态的。发现无活性P21RAS-GDP通过法呢基残留物固定到质膜。由于SHC通过抗质子膜附近的刺激受体磷酸化，SOS-GRB2：SOS-GRB2：SHC相互作用将SOS酶与P21RAS紧密接近。

通过其pH（pleckstrin-momocy）结构域，Pi3k产生的pi3k产生的磷脂酰阳性依赖性蛋白激酶1（pdpk1，pdk1）递给膜。PDPK1用高亲和力结合PIP3，也显示出对PIP2的低亲和力（Currie等，1999; Anderson等，1998）。

在该反应开始时，存在1分子'ATP'和1分子'GRB2：SOS：SHC-P'。在该反应结束时，存在1分子的'GRB2：SHC-P'，1分子的'磷酸-SOS'和1分子'ADP'。

来自胰岛素受体的酪氨酸 - 磷酸化SHC通过SOS，RAF和MAP激酶触发了信号传导事件的级联（Sasaoka等，1996，Kleiman等，2011）。这是一个黑盒事件，因为从其他反应推断出这种解离，其在EGF刺激下显示出该蛋白质的关联和解离（Kleiman等人2011）。

SHC1通过其SH2结构域与胰岛素受体的羧基末端磷酸化酪氨酸相互作用。因此，SHC1是被胰岛素受体磷酸化的酪氨酸，随后脱离受体(Liang et al.1999, Sasaoka et al.1996)。

在该反应开始时，存在1分子'ATP'和1分子的IRS：活化的胰岛素受体'。在该反应结束时，存在1分子的“磷酸铅：活化的胰岛素受体”和1分子'ADP'。该反应发生在“血浆膜的内侧”上进行，并由“IRS的”跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性“介导的”激活的胰岛素受体“。

SOS促进GTP结合Ras的形成，从而激活该蛋白质。RAS活化导致蛋白激酶RAF1，B-RAF和MAP-ERK激酶激酶（MEKK）和PI3K的催化亚基以及一系列RALGEF的激活。RAS GTP酶的活化循环通过与特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）和GTP酶活化蛋白（间隙）的相互作用来调节。全球环境基金通过诱导GDP的释放来促进激活，而通过刺激其内在GTP酶活性，间隙灭活RAS样蛋白。通过SHC-GRB2-SOS的NGF诱导的RA活化在2分钟的最大值，但在5分钟后不再检测到它。因此，通过SHC-GRB2-SOS获得的RA的瞬态激活对于在NGF处理细胞中延长发现的ERK的延长活化不足。

在苏氨酸和丝氨酸的磷酸化membrane-recruited AKT可以被直接绑定两个不同的蛋白质,蛋白质c端调制器(THEM4例如CTMP),结合carboxy-terminal尾巴的一种蛋白激酶(玛丽亚et al . 2001年),或毛球族同族体3 (TRIB3),结合催化域的一种蛋白激酶(Du et al . 2003年)。

使用受体诱变研究，已知IRS1通过其PTB结构域与酪氨酸972的Juxtamembrane区的胰岛素受体结合。通过IRS1的pH结构域进一步稳定，与质膜的磷脂相互作用。这使得受体在其酪氨酸残留物中最多13个磷酸化IRS1（Tavare和Denton 1998，Duan等人.2004）。

在反应开始时，有1个“phospho-IRS:activated insulin receptor”分子存在。在这个反应的最后，1分子的“激活胰岛素受体”和1分子的“磷酸化irs”存在。这个反应发生在“质膜内部”。在稳定表达IR的Fao或NIH3T3细胞中，PKCζ的过表达增强了IR的分离，并降低了胰岛素刺激延长所导致的IRS1酪氨酸磷酸化水平(Riu et al. 2001, Ravichandran et al. 2001)。

p-Y427-SHC1与GRB2-1:p-4S-SOS1分离

在该反应开始时，存在1分子的“磷酸铅”。在该反应结束时，存在1分子的“正磷酸盐”和1分子的'IRS'。该反应发生在“细胞溶溶胶”中进行，并由“蛋白酪氨酸磷酸酶”（Pederson等Al.2001）的“蛋白酪氨酸磷酸酶活性”介导。

在未受刺激的细胞的细胞质中，发现SOS1与GRB2的复合物。SOS1的羧基端结构域与GRB2的Src同源3 (SH3)结构域之间发生相互作用。

P-Y-IRS1，P-Y-IRS2从GRB2-1解离：P-4S-SOS1

非活性p21ras:GDP通过法尼基残基锚定在质膜上。胰岛素刺激导致酪氨酸残基上的IRS1/2磷酸化。GRB2通过其SH2结构域与磷酸化酪氨酸结合。由于IRS被靠近质膜的胰岛素受体磷酸化，GRB2:SOS1:IRS相互作用使SOS1和p21 Ras接近。

SOS促进GTP结合Ras的形成，从而激活该蛋白质。RAS活化导致蛋白激酶RAF1，B-RAF和MAP-ERK激酶激酶（MEKK）和PI3K的催化亚基以及一系列RALGEF的激活。RAS GTP酶的活化循环通过与特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）和GTP酶活化蛋白（间隙）的相互作用来调节。全球环境基金通过诱导GDP的释放来促进激活，而通过刺激其内在GTP酶活性，间隙灭活RAS样蛋白。通过SHC-GRB2-SOS的NGF诱导的RA活化在2分钟的最大值，但在5分钟后不再检测到它。因此，通过SHC-GRB2-SOS获得的RA的瞬态激活对于在NGF处理细胞中延长发现的ERK的延长活化不足。

AKT2的两个特定位点，一个位于激酶结构域(Thr-309)，另一个位于c端调控区(Ser-474)，需要磷酸化才能完全激活。

GRB10通过破坏IRS-1 / IRS-2与胰岛素受体的关联来负调节胰岛素依赖性磷脂酰肌醇3-激酶/ AKT信号传导途径（Wick等，2003; Langlais等，2004）。

SHC1是被胰岛素受体在tyr427位点磷酸化的酪氨酸，之后脱离受体。SHC1的磷酸化使GRB2的SH2结构域与SHC1结合(Sasaoka等，2000)。