通过CHK2通过CHK2导致电离辐射引起的DNA损伤导致CDC25a的磷酸化（MailAnd等，2001）。

MDM2是一个泛素连接酶，其表达由TP53（p53基因）（Wu等人，1993）的正调控。MDM2结合四聚体TP53（1999希）并促进其泛素化和随后的降解（Fuchs等人，1998）。需要用于TP53的高效泛素化MDM2同二聚体（Cheng等2011）或异源二聚体与MDM4（MDMX）的形成（利纳雷斯等人，2003）。而MDM2-TP53结合发生在TP53的氨基末端，MDM2泛素化TP53赖氨酸残基在羧基末端。这些赖氨酸的乙酰化可以抑制MDM2依赖的泛素化（Li等，2002）。

在G1，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的活性是由CDK抑制剂控制（抑制因子）CDKN1A（p21蛋白）和CDKN1B（p27蛋白），从而防止过早进入S期（Guardavaccaro和Pagano的，2006）。

ATM磷酸化在三个丝氨酸残基（S386，S395，S407）和一个苏氨酸残基（T419）的附近，以RING结构域MDM2。响应于DNA损伤（DNA双链断裂）MDM2的ATM介导的磷酸防止MDM2二聚化，TP53（p53蛋白）和TP53的MDM2介导的泛素化（Cheng等人，2009年，Cheng等人2011）的结合。

PCBP4与CDKN1A (p21) mRNA的3'-UTR结合降低了CDKN1A mRNA的半衰期和CDKN1A蛋白的数量。在DNA损伤时，tp53介导的CDKN1A的诱导是快速的，而PCBP4的诱导是渐进的。据推测，在长时间应激下，pcbp4介导的CDKN1A下调可能从G1细胞周期阻滞转变为G2阻滞，这可能先于细胞凋亡(Scoumanne et al. 2011)。

在这个反应开始时，1分子的'泛素'和1分子的'磷酸化cdc25a '存在。在这个反应的最后，1个“泛素化Phospho-Cdc25A”分子存在。该反应发生在“胞质”中，并由“泛素连接酶”的“泛素-蛋白连接酶活性”介导(Bernardi et al. 2000)。

在该反应开始时，存在1分子的“普遍磷酸磷酸Cdc25a”。在该反应结束时，存在1分子的'氨基酸'。该反应发生在“细胞溶胶”中进行，并由“26s蛋白酶体”（Bernardi等，2000）的“内肽酶活性”介导。

通过蛋白酶体降解自动取出的COP1。在该反应中所示的泛素分子的数量任意设定为4.（Dornan等，2006）。

CHEK2（Chk2的）磷酸化TP53（p53基因）在丝氨酸残基S20（平尾等人，2000，Shieh等人2000，Chehab等人，2000）。在丝氨酸残基S20 TP53的磷酸化是必要的DNA损伤诱导的TP53稳定，因为它损害了与泛素连接酶MDM2（Chehab等人1999，Chehab等人，2000）TP53的相互作用。还需要S20磷酸化对于TP53依赖性转录的诱导响应于DNA损伤（平尾等人，2000）。

MDM2的N-末端部分结合TP53（P53）的N-末端转移域，并通过TP53抑制转录转基因（MOMAND等人，Oliner等，1992，Oliner等，1993，Chen等，1993）。

atm依赖的COP1对Ser的磷酸化(387)导致COP1-p53复合物的破坏(Dornan等人，2006)

人MDM4（MDMX）通过ATM磷酸化。该网站对MDM2介导的MDM4介导的MDM4介导的MDM4是重要的（Pereg等人2005，Chen等人2005）。

为了有效地用作E3泛素连接酶，MDM2必须形成二聚体或更高阶的低聚物。MDM2可以同性恋（Cheng等，2011）或用MDM4（MDMX）（Sharp等人）的异二聚体（Sharp等人.1999，Huang等人2011，Pant等人2011）。二聚化涉及MDM2和/或MDM4的环形结构域。MDM2和MDM4的异二聚体在胚胎发育过程中可能尤为重要（PANT等人2011）。

TP53 (p53)结合CDKN1A (p21, WAF1)基因启动子中的至少两个p53应答元件(El-Deiry et al. 1993, Espinosa et al. 2003)。TP53和ZNF385A (HZF)复合物的形成促进了TP53与CDKN1A启动子的结合(Das et al. 2007)。

响应于DNA双链断裂，丝氨酸在TP53（p53基因）肿瘤抑制蛋白的位置15被快速磷酸化由ATM激酶。这有助于稳定p53蛋白。在p53蛋白的水平的上升引起的p21细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达。这防止从G1期向S期的正常进展，从而提供对受损的DNA复制的检查（Banin等人，1998，1998 Canman等人，卡纳等人，1998）。

一旦MDM4被ATM和CHEK2磷酸化，响应DNA损伤，MDM2就会泛素化MDM4并将其降解(Chen et al. 2005, Pereg et al. 2005)。MDM4的存在刺激了MDM2的自动泛素化(Linares et al. 2003)。

在G1，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的活性是由CDK抑制剂控制（抑制因子）CDKN1A（p21蛋白）和CDKN1B（p27蛋白），从而防止过早进入S期（参见Guardavaccaro和Pagano的，2006）。有效识别和p27泛素化由SCF（Skp2蛋白）复合物，需要三聚复合物含有p27蛋白和细胞周期蛋白E / A的形成：Cdk2的。

CHEK2 (Chk2)激酶是MDM4在体内S342和S367位点磷酸化所必需的。chek2介导的磷酸化通过MDM2刺激MDM4泛素化和随后的降解(Chen et al. 2005)。

电离辐射导致COP1从细胞核向细胞质的atm依赖性移动(Dornan等，2006)。

ATM在响应DNA损伤时磷酸化了Ser387上的COP1 (Dornan et al.， 2006)。

ATM磷酸化可促进体外COP1的自biquitination (Dornan et al.， 2006)。在这个反应中显示的泛素分子的数量被任意设定为4。

PCBP4绑定CDKN1A（P21）mRNA的3'-UTR，并降低其稳定性（Scoumanne等，2011）。

DNA损伤的检测所造成的在Ser-123由Chk1的电离CDC25A的磷酸化辐射的结果，抑制CDC25A。

ZnF385A（HZF）与TP53（P53）形成复合物，与TP53的DNA结合结构域相互作用。TP53和ZNF385A的复合物与细胞周期骤停基因的P53响应元素相关联，例如CDKN1A（P21）并刺激其转录。在长时间应激下，ZnF385A经历泛素化和蛋白酶体介导的降解，其与TP53调节的促凋亡基因的表达一致（Das等，2007）。

在MDM2介导的泛素中，TP53从细胞核输出到胞嘧啶。TP53核导出需要TP53的核出口序列（NES），但不是MDM2的NES（Boyd等人2000.Geyer等，2000）。

在CDKN1A (p21)基因启动子中，TP53 (p53)与其响应元件的结合会刺激CDKN1A的转录(El-Deiry et al. 1993)。ZNF385A (HZF)与TP53的DNA结合区域的结合促进了CDKN1A的诱导和随后的细胞周期阻滞(Das et al. 2007)。