使用JSBML版本1.5在7/15/21下午1:19从Reactome版本77生成SBML。

GAB1通过GRB2间接地被募集到被激活的EGFR中。GAB1作为一种适配器蛋白,通过募集PIK3调节亚基PIK3R1(也称为PI3Kp85),随后募集PIK3催化亚基PIK3CA(也称为PI3Kp110),使活性PIK3形成。PIK3与EGFR、GRB2和GAB1复合物,催化PIP2磷酸化并转化为PIP3,从而激活AKT信号通路。

Jassal Bijay OICR Castagnoli 肖尔斯 所罗门 OICR 2006 - 05 - 18 - t17:16:38z 2021 - 05 - 31 - t23:13:58z 2006 - 10 - 10 - t17:09:34z

源自一个反应式复合体。这里是Reactomes对这个复杂的嵌套结构:(16618,2xQ99075, P27986, 2xP62993, 2xP00533, P42336, 2xP35070, 2xQ6UW88, 2xP01133, 2xO14944, 2xP15514, 2xQ13480, 2xP01135)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

源自一个反应式复合体。这里是Reactomes为这个复杂的嵌套结构:(16618,2xQ99075, 2xP62993, 2xP00533, Q06124, 2xP35070, 2xp6uw88, 2xP01133, 2xQ13480, 2xO14944, 2xP15514, 2xP01135)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质

源自一个反应式复合体。这里是Reactomes对这个复杂的嵌套结构:(16618,2xQ99075, 2xP62993, 2xP00533, 2xP35070, 2xQ6UW88, 2xP01133, 2xO14944, 2xP15514, 2xQ13480, 2xP01135)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

源自一个反应式复合体。下面是这个复合物的Reactomes嵌套结构:(16618,P62993, Q13480)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质

从一个简单实体派生而来。这是一个小化合物

从一个简单实体派生而来。这是一个小化合物

从一个简单实体派生而来。这是一个小化合物

派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质

派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质

源自一个反应式复合体。下面是这个复合体的Reactomes嵌套结构:(P49023, P41240, P12931)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

从一个简单实体派生而来。这是一个小化合物

从一个简单实体派生而来。这是一个小化合物

从一个简单实体派生而来。这是一个小化合物

源自一个反应式复合体。这里是Reactomes对这个复杂的嵌套结构:(16618,2xQ99075, 2xP62993, 2xP00533, 2xP35070, Q06124, 2xQ6UW88, 2xP01133, 2xO14944, 2xP15514, 2xQ13480, 2xP01135)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

源自一个反应式复合体。下面是这个复合物的Reactomes嵌套结构:(P62993, Q13480)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

源自一个反应式复合体。下面是Reactomes的嵌套结构(P49023, P12931)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

源自一个反应式复合体。这里是Reactomes对这个复杂的嵌套结构:(16618,2xQ99075, 2xP62993, 2xP00533, 2xP35070, Q06124, 2xQ6UW88, 2xP01133, 2xO14944, 2xP15514, 2xQ13480, 2xP01135)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

派生自Reactome DefinedSet。这是可选实体的列表,其中任何一个都可以执行给定的功能

派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质

派生自一个Reactome EntityWithAccessionedSequence。这是一种蛋白质

源自一个反应式复合体。下面是这个复合体的Reactomes嵌套结构:(P27986, P42336)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

源自一个反应式复合体。这里是Reactomes为这个复杂的嵌套结构:(2xQ99075, 2xP00533, 2xP35070, 2xQ6UW88, 2xP01133, 2xO14944, 2xP15514, 2xP01135)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

源自一个反应式复合体。这里是Reactomes对这个复杂的嵌套结构:(16618,2xQ99075, 2xP62993, 2xP00533, 2xP35070, 2xQ6UW88, 2xP01133, 2xO14944, 2xP15514, 2xQ13480, 2xP01135)。Reactome对复合物使用嵌套结构,这在SBML Level 3 Version 1核心中不能完全表示

SHP2可以使paxillin去磷酸化,导致Csk从paxillin-Src复合物中分离并激活Src。Src是egf刺激Erk激活和细胞迁移的SHP2效应体。

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磷脂酰肌醇3激酶(PIK3)调节亚基(PIK3R1,即PI3Kp85)的Src同源2 (SH2)结构域以非磷酸化的方式与GAB1结合。GAB1作为一个对接蛋白,募集许多下游信号蛋白。PIK3R1可以结合GAB1或磷酸化的GAB1(Rodrigues et al. 2000, Onishi-Haraikawa et al. 2001)。在未受刺激的细胞中,PI3K IA类作为p85调控亚基(由PIK3R1、PIK3R2或PIK3R3编码)和p110催化亚基(由PIK3CA、PIK3CB或PIK3CD编码)的非活性异源二聚体存在。将p85调控亚基的iSH2结构域与p110催化亚基的ABD和C2结构域结合,既能稳定p110,又能抑制其催化活性。当p85的SH2结构域结合活化的RTKs或其接合蛋白上磷酸化的酪氨酸时,这种抑制就会解除。与膜相关受体结合使激活的PI3K接近其膜定位底物PIP2 (Mandelker et al. 2009, Burke et al. 2011)。

Jassal Bijay OICR Castagnoli 肖尔斯 所罗门 OICR 2006 - 04 - 11 - t16:54:36z 2021 - 05 - 21 - t23:50:09z 2006 - 10 - 10 - t17:09:34z

酪氨酸蛋白磷酸酶SHP2是EGFR信号的正效应因子。SHP2抑制酪氨酸依赖的RasGAP转位(催化Ras失活)到质膜,从而使其远离Ras- gtp(其底物)。这种抑制是通过EGF受体上RasGAP结合位点的去磷酸化来实现的。

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PIK3的调节亚基介导GAB1和受体蛋白酪氨酸激酶(如EGF受体)的结合,从而使GAB1磷酸化。似乎PIK3调节亚基作为一种接合蛋白,允许GAB1作为几种酪氨酸激酶的底物。

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EGFR激酶磷酸化了GAB1上酪氨酸627和659的磷酸化位点

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磷酸化的GAB1可通过调节α亚基与PI3激酶结合。GAB1上447、472和589酪氨酸残基的SHP2去磷酸化意味着PI3激酶不再与质膜上的复合物结合而不能被激活。

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SH2结构域抑制SHP2的磷酸酶活性。将这些结构域与含磷酪氨酸的蛋白质结合,可能通过诱导酶的构象变化来解除这种自身抑制。

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PIK3的激酶活性介导PIP2的磷酸化形成PIP3

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GRB2(生长因子受体结合蛋白2)与GAB1 (GRB2相关结合蛋白1)结合。

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CBP/PAG的去磷酸化负调控Src抑制激酶Csk的募集。Src不受Csk磷酸化的负调控。

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GAB1的pleckstrin同源结构域与PIP3结合,在EGF刺激下将GAB1靶向到质膜。该机制提供了一个关于PI3K激活的正反馈环路,以增强EGFR信号。

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